3个月后随访
PET-CT显示疾病进展，包括多个肝、肺和肾上腺转移，锁骨上淋巴结、双侧肺门、纵膈、后腹膜和盆腔淋巴结转移（图1D和1E）。
由于患者对初始化疗和放疗拮抗，二线化疗作用有限，所以患者进行分子遗传学检查。
肿瘤DNA的单核苷酸多态性（SNP）显示：PIK3CA存在突变（c.1624G→A[p.Glu542Lys]）（图4A）。FISH显示HER2和EGFR（图4B）没有扩增，但MET（图4C）有扩增，比例为25：1。
图4
疾病诊断：低分化的转移性食管腺癌，伴MET扩增和PIK3CA突变。
患者参加MET小分子酪氨酸激抑制剂治疗的临床试验，随访PET-CT显示治疗响应明显，肝脏、肾上腺、肺和淋巴结转移消失（图5）。
图5
患接受MET抑制剂治疗4年，影像学显示自治疗的第8个月起病情完全缓解。
讨论
该患者为远端食管癌并延伸至胃食管交界处，有淋巴结受累。使用化疗的疗效有限，因此考虑研究性治疗手段。分子遗传学检查显示PIK3CA突变和MET扩增。
PIK3CA突变在乳腺癌中报道较多，与较好预后有关，其能影响曲妥珠单抗的疗效。还有研究发现小部分EGFR突变肺癌患者也有该突变，对EGFR抑制剂治疗拮抗。有报道显示食管癌中PIK3CA突变发生率6-10%，不过当时还没有PIK-3激酶治疗食管癌的数据。
原癌基因MET编码酪氨酸激酶受体。MET的分子异常很多，基因扩增是最常见引起结构性活化的机制，导致癌细胞增殖。伴有MET扩增的癌症，特别是食管胃结合癌，通常具有高度侵袭性。
小分子MET抑制剂能杀死伴有MET扩增的胃癌细胞株，说明MET扩增是驱动癌症发生的分子改变。虽然该患同时有PIK3C突变和MET扩增，但目前尚无PIK3CA突变作为预测标志的数据，故患者参加了MET小分子酪氨酸激抑制剂治疗的临床研究。
食管胃结合癌的中位生存不足1年，但该患者使用MET抑制剂治疗已超过4年。起初医生担心PIK3CA突变会影响MET抑制剂的疗效，不过该患者的PIK3CA突变没有影响治疗反应。该患对MET抑制剂治疗反应的模式提示， MET是关键的食管癌驱动基因。
参考文献：
Kwak E L, Hong T S, Forcione D G, et al. Case 35-2016: A 62-Year-Old Man with Dysphagia[J]. New England Journal of Medicine, 2016, 375(20): 1983-1991.
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