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Jak-Stat信号通路研究背景

2022.7.18
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zhaoqisun

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JAK-STAT信号通路传递来自调节生长、存活、分化和病原体抗性的细胞外化学信号的信息。JAK-STAT信号级联由三个主要组成部分组成:细胞表面受体、Janus激酶(JAK)和两个信号转导和转录激活蛋白(STAT)。JAK-STAT功能中断或失调可导致免疫缺陷综合征和癌症。细胞表面受体,通常是细胞因子,如干扰素、白细胞介素和生长因子,激活相关JAK,增加其激酶活性。在哺乳动物中,JAK家族由四个成员组成:JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2。活化的JAK然后磷酸化受体上的酪氨酸残基,为具有SH2结构域的蛋白质创建结合位点。含有SH2结构域的STAT被招募到受体,在那里它们也被JAK磷酸化。STAT是潜伏在细胞质中的转录因子,直到被激活。这些激活的STAT形成异二聚体或同二聚体,并转移到细胞核,在那里诱导靶基因的转录。受体和JAK上的磷酸化位点用作含有SH2的STAT(如Stat3)的对接位点,以及将受体连接到MAP激酶、PI3K/Akt和其他细胞途径的含有SH2的蛋白质和适配器的对接位点。

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