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缺口信号通路研究背景

2022.7.18
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zhaoqisun

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Notch信号通路是一种高度保守的细胞信号系统,存在于大多数多细胞生物中。Notch信号在许多基本细胞过程的调节中起着关键作用,如胚胎和成人发育期间的增殖、干细胞维持和分化。notch级联包括notch和notch配体,以及将notch信号传递到细胞核的细胞内蛋白质。在哺乳动物细胞中,有四种不同的notch受体,称为NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3和NOTCH4,它们显示出冗余和独特的功能。Notch受体是一种大的单通道I型跨膜蛋白。所有Notch蛋白的胞外区包含29-36个串联表皮生长因子样重复序列,其中一些介导与配体的相互作用。在特异性配体结合后,Notch受体的细胞内部分被切割并转移到细胞核,在那里它与转录因子RBP-J结合。在没有激活的Notch的情况下,RBP-J通过募集辅压复合物来抑制Notch靶基因。Notch信号在许多癌症中失调,Notch信号缺陷与许多疾病有关,包括CADASIL(伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性脑动脉病)、T-ALL(T细胞急性淋巴细胞白血病)、Alagille综合征、MS(多发性硬化症)和许多其他疾病状态。


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