1.以皮疹较为多见，偶见过敏性休克。
2.肝毒性：少数患者用药后可出现暂时性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶及乳酸脱氢酶升高。偶有出现恶心、呕吐、肝肿大和压痛等轻型无黄疸型肝炎症状，肝活检显示点状肝细胞坏死的报道。
3.肾毒性：据报道，用药后偶可致间质性肾炎。
4.血液系统：肾功能损害者大剂量（每天24g）用药时可导致血小板功能异常或干扰其他凝血机制，发生出血性疾患，如紫癜、黏膜出血、鼻出血及注射部位或小手术操作出血等。也有报道使用羧苄西林后可出现可逆性中性粒细胞减少伴骨髓细胞抑制。
5.神经系统：静脉注射大剂量羧苄西林钠时可出现抽搐、癫痫发作等神经毒性反应。
6.其他：羧苄西林呈弱酸性。血药浓度过高时可发生急性酸中毒，发生高钠和低钾血症。大剂量使用羧苄西林时对心功能不全的患者可能导致急性肺水肿。此反应尤多见于肾病患者且已有酸中毒者。
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