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盐酸西布曲明片的药代动力学

2023.6.19
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xujinping

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  口服吸收迅速,单次服药平均最少可吸收77%,血药浓度达峰值时间为1.2小时,口服清除率为1750L/h,半衰期为11小时。经肝脏首过效应,被肝脏的细胞色素P450(3A4)同工酶代谢为具有药理活性的代谢物单和双去甲基的M1和M2,这些活性代谢物进一步羟基化和结合代谢为非药理活性代谢物M5和M6。血浆中药物原形及其代谢产物的浓度分别为原形3%、M16%、M212%、M552%、M627%。M1和M2的血浆浓度在服药后3~4小时内可达峰值,服药4天内M1和M2的血浆浓度达到稳态,浓度是单次服药的2倍。M1和M2的半衰期分别为14和16小时,多次给药后半衰期无变化。在治疗剂量下,药物原形、M1、M2的人血浆蛋白结合率分别为血药浓度的97%、94%、94%。口服药物经肠道吸收后,可迅速、广泛地分布到组织中,肝脏和肾脏中浓度最高。单次服药后大约85%(68%~95%)由尿和粪便排泄。M1和M2主要经肝脏排泄;M5和M6主要经肾脏排泄,尿中没有原形成份。

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