必须注意本品与以下药物的相互作用：
抗心率失常药；β受体阻滞剂；吸入性麻醉剂：会增强对心血管系统的影响(重度房室传导阻滞、重度心率减慢、诱发心衰、增强降压作用)。
抗高血压药物；利尿剂；血管扩张剂：会增强抗高血压作用。
地高辛：本品能减少肾脏的排泄，因此能增加地高辛的血浆浓度(注意监测地高辛过量的症状，必要时减少强心甙的剂量，调整地高辛的血浆浓度使其达到适当的水平)。
奎尼丁：可能会促进血压降低，也可能导致肥大阻塞性心肌病的患者出现肺水肿，增加奎尼丁的血浆浓度。
卡马西平：会增强卡马西平的作用，增加其神经毒性。
锂制剂：减弱锂的药物作用，增加锂的神经毒性。
肌肉松弛剂：本品可能会增强这些药物的作用。
阿司匹林：会增加出血倾向。
丙吡胺：服用维拉帕米前48小时内或服用后24小时不得服用丙吡胺。
酰胺咪嗪：增加酰胺咪嗪的作用，增加其神经毒性。
神经肌肉阻滞剂：维拉帕米可增强神经肌肉阻滞剂的活性，联合用药时应减少维拉帕米和/或神经肌肉阻滞剂的剂量。
细胞毒药物：环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松、长春碱酰胺、阿霉素、顺铂等可减少维拉帕米的吸收。
酒精：减缓酒精的降解，增加酒精的血浆浓度，从而增强酒精作用。
在使用本品的治疗过程中，应避免静脉给予β受体阻滞剂(除非在重症监护条件下)。
因细胞色素P450同功酶3A4引起的相互作用：本品首先在肝脏由细胞色素P450同功酶3A4来代谢，并抑制该酶。故应注意以下的相互作用：其他的细胞色素P450同功酶3A4抑制剂象吡咯类抗真菌剂（如克霉唑和酮康唑)，蛋白酶抑制剂(如利托那韦和茚地那韦)，大环内酯类制剂(如红霉素和克拉霉素)和西咪替丁：由于影响药物的代谢，会升高本品和/或以上药物在血浆中的浓度。诱导细胞色素P450同功酶3A4的药物如苯妥英，利福平，苯巴比妥和卡马西平：降低本品在血浆中的浓度，减弱其作用。细胞色素P450同功酶3A4的作用底物象抗心律失常药(如胺碘酮和奎尼丁)，CSE抑制剂(如洛伐他汀，辛伐他汀和阿托伐他汀)，咪达唑仑，环孢素，茶碱，哌唑嗪：会增加这些药物的血浆浓度。
注意：服用本品的患者应避免食物和饮料中含有柚汁，柚汁可能会增加血浆中维拉帕米的浓度。
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