复方硫酸沙丁胺醇气雾剂的药代动力学介绍

　　硫酸沙丁胺醇对彼此的全身吸收均无显著影响。异丙托溴铵：吸入异丙托溴铵后的支气管扩张作用主要是局部的、位点特异性作用，而不是全身作用。在粪便排泄试验中显示吞咽下大部分的给药剂量。异丙托溴铵为四价铵；血药浓度及肾排泄研究证实，它很难从肺表面或胃肠道吸收进入全身血液循环。异丙托溴铵的血药浓度低于检测方法的灵敏限（100pg/ml）。异丙托溴铵吸入或静注给药后的消除半衰期大约为2小时。异丙托溴铵与血浆白蛋白和α1-酸糖蛋白的结合率很低（体外结合率为0-9%）。异丙托溴铵被部分地代谢为没有活性的酯水解产物。静注给药后。约一半的剂量以原形在尿中排泄。对大鼠的研究显示，异丙托溴铵不能进入血脑屏障。硫酸沙丁胺醇：沙丁胺醇对大多数患者的作用时间比异丙肾上腺素长。在一项对12名健康男性志愿者进行的药动学试验中，吸入两次硫酸沙丁胺醇，每次通过口含器吸入的剂量为103&micro；；g。给药后3小时内，沙丁胺醇的血浆峰浓度为419-802pg/ml （平均值为599±122pg/ml）。单次给药后，估计30.8±10.2%的口含器输送剂量以原形在24小时尿液中排泄。由于硫酸沙丁胺醇吸收迅速而完全，此试验不能区分肺和胃肠道吸收。一组具有可比性的16名健康男性志愿者静注沙丁醇进行药动学研究，滴注1.5mg30分钟后的平均终末半衰期为3.9小时，平均清除率为439ml/min/1.73m2。大鼠静注给药研究显示，沙丁胺醇进入血脑屏障，在脑中的浓度大约相当于血药浓度的5%。在血脑屏障以外的组织中（松果体和垂体），药物浓度相当于全脑的100倍。未对肝、肾功能不全或老年患者对本品的药动学进行研究。