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关于惠妥滋的药代动力学儿童分布情况介绍

2024.6.14
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  儿童使用惠妥滋的药代动力学研究:

  在两个儿科研究中,评估了去羟肌苷的药代动力学。在一研究中,16个儿童和4个青少年接受了剂量范围40-90mg/m2或倍数的单剂量的静脉给药。另一组口服80-180mg/m2的双脱氧肌苷,一天两次;在另一研究中,48个儿科病人接受单剂量静脉给药,然后加倍其剂量,一天三次,口服剂量范围是20-180mg/m2。口服剂型是冻干粉末,其组成同惠妥滋儿科口服粉末相同。儿童的吸收和剂量呈线性关系,虽然病人间存在显著差异,两组的血药峰值和曲线下面积同剂量增加成正比,结果同成人相似。ACTG/

  ST的绝对生物利用度是32(±12)%,第一次口服剂量和稳态血药浓度是42(±18)%。NCI研究也表明,口服吸收去羟肌苷的个体差异大,其平均绝对生物利用度是19(±17)%。

  1、儿童的分布

  研究表明,静脉给药的分布容积平均是36.1(±12.8)L/m2,在这个研究中,从7个病人单剂量静脉给药或口服剂量后1.5-3.5小时收集到的脑脊液样本中的去羟缺苷的浓度范围为0.04-0.12μg/mL。这些CSF浓度相应于同时间的血浆浓度的12%-85%(平均46%)。

  2、儿童的消除

  研究还表明,平均消除半衰期在口服给药后是0.8(±0.2)小时。在静脉给药后平均总清除率是535(±205)mL/分/m2。稳态时,静脉或口服给药后的平均肾清除率大约是240(±90)mL/分/m2。稳态时,肾的重吸收率是21(±11)%。口服给药平均26天后,去羟肌苷无蓄积的证据。

  3、代谢

  去羟肌苷的代谢在人体未曾测定。将14C标记的去羟肌苷以单一静脉注射或口服给于狗发现,去羟肌苷被大量代谢。口服给药后,尿囊素即尿中的标志代谢物,平均占所给的放射性标记量的61%。尿中检出的三种嘌呤代谢产物是次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸。口服给予雄性和雌性大鼠14C标记的双脱氧肌苷后,相似的代谢产物也同样在大鼠血浆中发现。由糖苷分子键继发于酶性或化学性水解后的双脱氧核糖分子的代谢情况尚未被确定。基于动物研究的数据,可以推论在人体内双脱氧肌苷的代谢过程同内源性嘌呤代谢途径一致。推测此代谢产物具有去羟肌苷的抗病毒活性,在试管实验中,半衰期为8-24小时。在细胞内ddATP的半衰期,细胞内ddATP在体内实验的半衰期则尚未被测定。

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