【miRNA一点通】miRNA前传——miRNA的双链选择

在上节miRNA前传公开课中，我们介绍了miRNA的生物学合成途径，包括经典途径和非经典途径。miRNA成熟之后，双链中的一条链会参与后面的作用。那么这一条链是如何确定的呢？

miRNA双链的选择需要多个蛋白的参与，这些蛋白结合形成复合体，称RNA诱导沉默复合体（RNA-induced silencingcomplex,RISC）。RISC由很多蛋白构成，并且在整个miRNA作用的过程中均起重要的作用。RISC维持着动态，在miRNA作用的不同时期，特定蛋白会组装在RISC上，而部分作用完毕的蛋白则会解离。时至今日，虽然RISC的蛋白组成仍不十分清楚，但是研究者对其中几个的关键蛋白已经有了一定了解，分别是将成熟miRNA运至RISC的蛋白Dicer，帮助miRNA装载进入RISC的蛋白TRBP，以及核心催化切割的蛋白Ago。

他们的作用大概是这样的：

Schwarz等人通过巧妙的实验设计证明，miRNA装载在RISC里之后，其5’末端热力学不稳定的一条链会被选为作用链（向导链）。5’末端与另一头链不配对或UA配对的一条链，其热力学稳定性小于GC配对，那么这一条链会被更多的选为作用链。所以，细胞内含量比较高的成熟miRNA，其5’的第一个碱基往往是U。如果miRNA双链的5’端稳定性相近，那么它们都有可能被选为作用链，但是一个RISC中只会选择1条作用链。

对于没有被选择的一条链（随从链），目前被广泛接受的理论是这一条链会被Ago2作用而降解。这也就是miRNA双链选择所提示我们的：

头脑越不安分的越容易被拐走，受伤心碎的都是老实人。

在miRNA的作用链（向导链）确定之后，向导链会与RISC复合体一起通过碱基互补配对识别靶基因，从而行使其生物学功能。那么这类识别都有哪些形式、哪些位点？各自的作用机制是怎样的？识别之后又会怎样行使功能？欢迎大家继续关注miRNA前传公开课的下一讲——miRNA的作用机制。