白皮书下载 | 2017 版 USP <1058> 中的性能确认实际指什么？

本文，我们将讨论 2017 版 USP<1058> 变更对于 4Q 模型中最难理解的阶段——性能确认 (PQ) 的影响。

4Q 模型的演变： 2017 版 的影响

2008 版和 2017 版 USP 均包含针对 AIQ 和软件验证的 4Q 模型。当需要定义用户需求规格 (URS) 并阐明 OQ 和 PQ 阶 段在 AIQ 中的不同作用时，将得到图 1 所示的生命周期模型。

该模型展示了仪器确认阶段之间的关系，并表明仪器测试生命周期可看作 DQ、IQ 和 OQ 阶段之间的 V 模型（见图 1）。 2017 版 USP 的一个关键区别在于，PQ 阶段满足 AIQ 生命周期中的两个 不同要求：

• 验证仪器在使用条件下的适用性

• 证明仪器的持续适用性（性能一致性）

通过在初次仪器确认/放行及后续的仪器确认测试过程中包括 PQ 测试，可满足第一个要求。虽然第二个要求是成功实施 2017 的基础，但是用户必须定义 PQ 测试计划，该计划包括介于定期和有因确认之间的定期 PQ 测试。PQ 测试不再被视为在系统上运行分析方法。因此，即使在操作使用放行后，PQ 阶段将扩展到仪器的整个使用过程。该阶段在图 1 中以圆圈突出显示。 

图 1. 以 V 模型表示的 4Q 模型

USP 如何规定 PQ？

2017 版 USP 中将 PQ5 定义为： “ PQ 是证明仪器始终按照用户确定的规格操作，并适用于预期用途的活动记录集。”

将 PQ 定义为 SST 是错误的，原因在于 AIQ 针对的是仪器，而 SST 针对的是方法。2017 中的 PQ 要求说明意味着 PQ 并非单次活动，而是计划的测试（包含定义的频率和合格标准）、维护活动以及操作使用中的检查的结合，它们记录在仪器日志中。SST 结果仅为对色谱系统实施 PQ 的极小一部分。

仪器复杂程度和 PQ 要求

USP 包括三类仪器复杂程度，这些分类取决于仪器复杂程度和用途。对于 A 类（仪器），无需 OQ 或 PQ 测试，但是这一决定必须记录在实验室程序中。

B 类和 C 类是指复杂程度更高的仪器。实验室必须基于预期用途进行风险评估，以确定仪器属于 B 类还是 C 类。

记录 B 类仪器操作成功的主要途径是用户根据 SOP 对仪器进 行校准。根据仪器复杂程度不同，还能存在由实验室外部人员执行的维护和验证/ 确认测试：

 1. 用户校准：在实验室内执行

 2. 外部维护/校准/确认：由独立于实验 室的人员执行

对于 B 类仪器，PQ 测试的要求取决于下列问题的答案： “仪器的常规使用是否与上述 1 和 2不同？” 如果该问题的答案为否，则 PQ 测试计划中无需包括其他针对 PQ 的测试要求。

图 2 显示了用于简单的 B 类仪器的 URS、OQ 和 PQ 之间的关系。

图 2. B 类仪器的 PQ 与实验室 URS 和 OQ 之间的关系

对于更复杂的 C 类仪器（如 HPLC）， PQ 和 OQ 测试与 URS 之间仅存在间接关系，因为测试涉及基于方法的分离步骤， 如图 3 所示。

图 3. 复杂仪器的 PQ 与实验室 URS 和 OQ 之间的关系

作为 PQ 组成部分的系统适用性测试

原则上，在审查和回顾良好的色谱实践时，应采用基于风险的理由。问题在于， 依赖精益设计的 SST 测试意味着 PQ 失败的风险可能更高，并且无法充分调查超标 (OOS) 结果，或提供科学证据证明仪器故障不影响分析结果（因为根据 SST 执行的内容，不存在证据）。

使用样品评估色谱仪的性能时也必须注意，因为最近的 FDA 指南 12 建议避免使用进样作为合规性的测试手段。所有工作都需要包括在记录的程序中，并对生成的数据进行审查。

本白皮书针对 PQ 要求进行了说明。为支持 PQ 和更深入地了解 AIQ 要求，本白皮书附录中的表 2 列出了有关 AIQ 和 PQ 要求的一些常见问题解答。欢迎大家下载查看。

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