重磅炸弹 PD-1 已经陆续上市了。
据统计，君实的特瑞普利从去年 12 月份获批上市后，卖疯了，卖疯了~~
首批产品从 2019 年 2 月底才正式上市至今已经卖了 7900 万元了！信达的信迪利单抗也于 2019-3-14 开出全球首批处方，开始在 PD-1 的竞争中大放异彩。
一方面抗体领域的价格战愈演愈烈，另一方面上游技术（如 perfusion）的快速进步，对于下游的产出和生产效率要求也越来越高。
那么单抗企业该如何有理有据得选择一款经济高效的 protein A 来开发抗体的下游纯化工艺呢？
如下是选择一款作为商业化生产的 protein A 时必须考核的关键点：
高载量。毫无疑问，高载量已经成为了高效的必要条件；
长寿命。更长的使用寿命（life cycles）则代表经济性；
耐受高浓度碱。耐受碱清洗，甚至高至 1M NaOH 则更能有效控制生物负荷（Bioburden）, 有效防止可能的污染发生；
大规模装柱易。在快速工业化的进程中，实验室规模（Lab scale）看似还不错的填料能否顺利的放大到大规模生产？生产规模下的装柱（Larger scales column packing）是否容易？在很早期就避免陷入放大装柱难的困境，也是 PD 能带给中试以及生产的极大福利；
供应商资质齐全。随着法规的趋严以及加入 ICH，我们除了填料性能之外，还要充分考虑填料供应商的资质， 比如：能否提供完整的法规支持文件（RSF）以及透明的 supply Chain 沟通机制；
现场审计。填料供应商可提供现场审计, 生产现场以及严格的 QA 生产记录，随时可供客户 audit；
供应链（Supply Chain）稳定。稳定的供货能力及产能是工业型客户必须考虑的因素之一。
以上几项，您在进行填料选择时都逐一得到答案了吗？
实际应用中，经过以上逐条筛选，出色的供应商及 protein A 填料则呼之欲出，这也是为何目前市面上上市以及后期的项目均选择 GE protein A 亲和填料的原因，而 MabSelect PrismA 更是成为未来的担当。
下面我们会从不同维度来展示 MabSelect PrismA 的优势及工业生产中应考量的经济效益如何分析。
首先，在填料的性能和经济性评价时，载量水平和使用寿命是两个重要的考量因素；另外还需要考察的核心因素包括工艺操作时间、buffer 消耗量、硬件设备、人力等。
根据之前发布的结果，MabSelect SuRe /SuRe LX/PrismA 的载量对比如图 1（A）所示。在 6 min 的保留时间下，MabSelect PrismA 平均可以达到 80 g/L 。除了载量外，MabSelect PrismA 作为新一代的 protein A 亲和填料，显著改善了耐碱性（见图 1（B））。因此，高载量和高耐碱性成为了 MabSelect PrismA 的两大主要优势。
图 1 三种 protein A 亲和填料的载量和寿命对比。（A）不同保留时间下，三种 protein A 亲和填料的 DBC 对比；（B）在 0.5M NaOH，15 min CIP 条件下，三种填料的使用寿命比较
接下来，我们以 2000L 单抗规模举例展开经济效益以及生产效益分析。三种不同的上游表达水平及三种不同 protein A 亲和填料的载量水平分别见表 1 和表 2。
不同的表达水平下，工艺时间（Process time）以及需要使用的 buffer 体积对比见图 2。
图 2 使用三种不同的 protein A 所需的工艺时间（A）及 buffer 体积（B）比较
结果显示，针对不同的 titer 水平，MabSelect PrismA 相比于 Mabselect SuRe 从时间上节省了 9~23%，使用的 buffer 体积则节省了 20~40%，并且表达量越高，节省的优势愈加明显。
图 3 不同单抗表达水平下，三种不同 protein A 的处理通量（A）和生产效率对比（B）
其处理通量以及生产力见图 3。
结果显示，在不同的 titer 水平下，MabSelect PrismA 比 MabSelect SuRe 的处理通量提高了 10~30%，生产效率提高 7~26%，并且 titer 越高，优势越明显。
经过标准化处理，假设每个 cycle 的 CIP 条件为 0.5M NaOH 15 min，使用 100 cycle 的情况下，则三种填料的通量结果如图 4 所示。
图 4 标准化处理后，三种 protein A 亲和填料的成本（A）和处理量（B）比较
结果显示，MabSelect PrismA 可以显著节省成本并带来 3-4 倍产出水平的提高。
最后，汇总不同情景下 MabSelect SuRe /SuRe LX/PrismA 的处理通量（throughput）以及生产效率（productivity）结果见表 3。
表 3 MabSelect SuRe /SuRe LX/PrismA 的处理通量及生产效率核算表
图 5 从不同角度对 protein A 填料进行综合分析
当然因为计算经济效益以及生产效率的过程中，各种因素会互相影响。我们可以从不同层面来最大限度的发挥 MabSelect PrismA 的优势。
比如：图 5（A）在相同的柱子直径下，MabSelect PrismA 可以显著减少 process time 以及 volume buffer；而图 5（B）则从厂房的布局考量，通过 MabSelect PrismA 的高载量优势来减小柱子的直径，减少填料的采购量或者减少 cycle 数。
所以在注重经济成本的大势下，在性能方面 MabSelect PrismA 在 process time 以及 productivity 方面均有显著的优势。因出色的耐碱能力以及寿命水平，MabSelect PrismA 可以更有效地控制生物负荷以及显著降低使用成本。
另外考虑到放大的需求，我们还需要关注填料大柱子的表现行为。图 6 为 MabSelect PrismA 在大规模柱子的压力-流速曲线：可以看到在 600 及 1000 mm 的柱子下，其表现行为基本一致。
图 6 在直径 600 和 800 的层析柱中，MabSelect PrismA 的压力-流速曲线比较
MabSelect PrismA
自上市以来，广受好评！
如果需要样品试用，
请联系当地销售或者技术支持，
也可以按照下方方式联系小编哦~
任何专业问题请留下您的联系方式
或通过以下途径与我们联系
400-810-9118（手机）
800-810-9118（固话）
(全国免费服务热线)
akta.club@ge.com（Ä 爱纯派）
cell.club@ge.com（Cell fun club）
lifesciences@ge.com（其他）
www.gelifesciences.com.cn
首页
