微球制剂的沉降稳定性测试

微球（microspheres）是指药物分散或被吸附在高分子聚合物基质中而形成的微小球状实体，其粒径一般在1—250μm之间 。由于微球制剂具有长效缓释或靶向作用，可以大大提升患者用药的方便性、依从性，在临床上已突显优势，是一种极具潜力的剂型。此外，微球制剂产品附加值较大，市场前景广阔，近年来已成为药物研发的热点。

本文应用Turbiscan多重光散射仪，测试微球在不同粘度溶媒中的沉降稳定性。

一、实验目的

通过Turbiscan多重光散射仪测量微球制剂在不同粘度溶媒中的沉降稳定性。

二、实验准备

1.实验仪器：Turbiscan Tower多重光散射仪。

2.实验条件：880nm近红外光源，25℃条件下测试10min。

三、实验步骤

1.准备好样品：微球，粘度分别为20、29、40cp的溶媒。

2.将14mg微球分散在10mL溶媒中，使其混合均匀，取4mL样品至Turbiscan专用的样品池中。

3.样品池放入Turbiscan Tower中进行测试。

四、实验数据讨论

14mg微球+20cp溶媒样品在，25℃条件下测试10min后的透射光和背散射光图谱。

由透光率图谱和背向散射图谱可以看出，微球样品顶部的透光率随时间变化大，澄清度高；其底部ΔBS随时间逐渐升高，说明在底部0-1.5mm不透光的区域出现沉淀层。

上图为微球样品的不稳定性指数随时间的变化曲线图。横坐标表示时间，纵坐标表示不稳定性指数，不稳定性指数越大则表示样品相对越不稳定。曲线图的斜率越大，则表示样品分离的速度越快。数值越大，相对越不稳定。从TSI稳定性指数可以直观的看出溶媒在40cp溶媒中的稳定性最好， TSI-10min=5.2，溶媒在20cp的溶媒中稳定性最差，TSI=48.1，这说明溶媒粘度对微球的稳定性有非常重要的影响。

从顶部的分层厚度随时间变化曲线图中可以看到，微球在20cp和29cp溶媒中达到最大分层高度的时间分别为7min和9min，微球在40cp溶媒中，10min内还没有完全沉降，在测量时间在10min时，三个样品顶部澄清层高度分别为，微球-20cp溶媒14.5mm，微球-29cp溶媒14.9mm，微球-40cp溶媒4.1mm。

样品测试小结：

1.微球在不同粘度的溶媒中具有相同的分离行为，样品变化的最初状态在测量过程中可以观察到。

2.澄清层的变化和沉淀层的形成由Turbiscan多重光散射仪定量检测，而不是用肉眼观察。

3.溶媒粘度越高的微球制剂，沉降稳定性越好(稳定性指数更低)。

4. Turbiscan多重光散射仪测试条件与静置观察一致。

五、总结

1. 静态多重光扫描技术可以很容易的测量微球的沉降稳定性。

2. 利用880 nm的近红外波长，可以分辨肉眼无法观察的样品。

3. Turbiscan多重光散射仪可以同时获取透射光和背散射光数据，成为一种快捷有效的稳定性评价设备。

4. 真实的稳定性测试条件，无任何物理外力（离心）的原位测量，为用户提供最真实的稳定性结果。