MFI微流成像颗粒分析技术助力核酸药物制剂开发

作为mRNA巨头的三家公司之一，德国CureVac公司利用Micro-Flow Imaging（MFI）技术检测采用不同工艺参数制备长链RNA冻干，复融后亚可见颗粒情况。并为该工艺申请专利（专利号：US 20200383919A1）。

在诸多应用领域中，核酸可作为基因治疗、预防性和治疗性抗感染与抗肿瘤疾病疫苗的有力工具。但是，若将外源DNA整合到宿主基因组，会影响宿主基因表达，并可能引发致癌基因表达或导致肿瘤抑制基因失活。利用RNA则无此困扰，并且在行使其功能时，无需克服入核障碍。

然而，制约RNA发展之一的局限是其稳定性极差。RNA极易被广泛存在的核糖核酸酶或二价阳离子降解。即便在完全消除RNAses的情况下，RNA仅能在溶液中，室温条件下保持完整几个小时或几天。

为了避免快速降解，需消除RNAses，通常RNA溶液会贮存在-20℃，甚至是-80℃条件下。即便贮存在上述条件下，也不能完全避免其随时间而降解。并且，如此条件，成本忒高。在运输和贮存过程中，也无法时刻保持温度恒定。因此，广泛采用冷冻干燥法贮存RNA，以提高其稳定性、耐热性和保质期。

中国药典及美国药典对RNA等药物制剂μm级不溶性微粒限度有要求。传统方法采用光阻法，但MFI（Micro-Flow Imaging）微流成像颗粒分析方法具有更高准确性和鉴别能力。MFI微流成像颗粒分析系统将数字显微技术、微流体和图像处理技术整合为一体，适合RNA药物治疗产品中微粒分析，用于工艺优化和制剂评价，提高产品质量和稳定性。