头孢孟多酯钠属于第二代头孢菌素类药物，其抗菌谱广，对多数革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌都显示广谱的抗菌作用，静脉或肌内注射后在体内迅速水解为有效成分头孢孟多。临床上主要用于呼吸系统感染，包括支气管炎、肺炎以及其，还可用于泌尿系统感染、皮肤感染以及骨和关节感染等。
作为一种头孢菌素，头孢孟多酯钠的不良反应，如过敏、休克等，与其聚合物的形成密切相关。因此，有必要建立有效检测头孢孟多酯钠中聚合物的方法。
本次分享的应用是采用TSKgel G2000SWXL色谱柱建立了高效凝胶色谱系统（HP-SEC），对头孢孟多酯钠及聚合物进行了测试，并采用液相色谱质谱联用法对聚合物成分进行了鉴定。
1. 分析条件
色谱柱: G2000SWXL (7.8 mmI.D.×30 cm, 5 μm)
流动相: 0.5 mM乙酸胺 (氨水调节pH到7.0) - 乙腈 (95:5, v/v)
流速: 0.6 mL/min
进样体积: 10 μL
柱温: 25℃
检测器: UV@270 nm
质谱条件: 电喷雾 (ESI) 源; 毛细管电压: 2.5 kV; 离子源温: 120℃; 脱气剂温度: 500℃; 脱气剂气流速: 800 L•h-1; 锥孔电压: 25 V
样品溶液: 取头孢孟多酯钠对照品适量, 加水溶解到1 mg/mL, 备用
2. 分析结果
图1 头孢孟多酯钠样品溶液色谱图
图2 杂质1质谱图
图3 杂质2质谱图
图4 聚合物杂质1可能的结构式
（头孢孟多酯钠与头孢孟多二聚体）
图5 聚合物杂质1降解物可能结构式
图6 聚合物杂质2可能结构式（头孢孟多二聚体）
3. 结果与讨论
采用TSKgel G2000SWXL色谱柱建立的HP-SEC色谱系统中，可以有效地将头孢孟多酯钠中聚合物与主峰分离 (图1)，根据聚合物质谱图 (图2、图3) 推测聚合物结构，见图4-6，杂质1和杂质2为头孢孟多酯钠不同的聚合物形式。
该方法专属性良好，头孢孟多酯钠线性考察结果表明，在浓度范围0.203～1013.0 μg/mL范围内线性关系良好 (r=0.9998)，定量限 (S/N=10) 与检测限 (S/N=3) 分别为0.302 μg/mL和0.101 μg/mL，灵敏度良好。
参考资料：
1. 孙青;张彤;金艳;蒋惠源, HPSEC法检测头孢孟多酯钠中聚合物含量并考察辅料对聚合物产生的影响. 中国药师. 2021,24(06): 1175-1180
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