Merck联合BMS | MFI助力抗体药物免疫原性风险评估

本期技术贴将为大家解析来自Merck和BMS公司，于2022年发表在Frontiers in Immunology期刊中的文章，来看看行业高影响力企业是如何进行单克隆抗体药物自发形成聚集体的免疫原性风险评估。

会。因聚集引起的免疫原性可能诱发机体产生有害免疫反应，例如形成抗药抗体（ADA：Anti-drug Antibody），进而影响药物的有效性和安全性。

微米级大小的颗粒，特别是在2-10μm范围内，已被证明可诱导先天性细胞因子释放。

本研究中利用两种细胞系（PBMC和THP-1BLUENFκB）作为实验模型，探究三种单克隆抗体（mAb1、英夫利昔单抗 inflfliximab、曲妥珠单抗 trastuzumab）自发性聚集对免疫原性的影响，测定先天性和适应性免疫相关细胞因子以及趋化因子表达水平，包括IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ等。

抗体药物生产可谓“步步惊心”，纯化工艺（Purification process）、剪应力（Shear stress）、搅动（Agitation）、混匀速度（Mixing speed）、过滤（Filtration）、贮存温度（Storage temperature）、错误处理（Mishandling），例如不慎掉落，都可能会引起蛋白质聚集。

主要使用两种技术，MFI（Micro-Flow Imaging）和光阻法。MFI被应用于计数在不同上游工艺处理后不溶性微粒情况。包括病毒过滤/中和/灭活（FNVI）、阴离子交换色谱（AEX）和病毒过滤（VF）。如表格1所示，mAb1在经过FNVI步骤后，产生最多颗粒。

有。如文中所说，光阻法所测得颗粒数少于MFI。