给这个CD分子安排一个棍子节——CD11

别看数字11有点单，其实CD11跟单毫无关系，你看它有CD11a、CD11b、CD11c和CD11d快乐四兄弟，四兄弟氨基酸序列同源，CD11a和其它三个有约30%的相似性，CD11b、CD11c和CD11d显示出大约60%的相似性。

图1. CD11的结构和氨基酸序列同源性比较

图2. CD11四兄弟的表达情况及功能

要说这CD11该从整合素（Integrin）家族说起。整合素属于细胞黏附分子的一类，主要参与细胞与细胞间或细胞与基质间的相互作用。下图看上去正在讲悄悄话的这对就是整合素，α和β两个亚基结合并以二聚体的形式存在于大多数细胞的表面，联合发挥重要的生理作用，其中CD11是整合素结构中的α亚基。

图3. 整合素的组成示意图

不同的α亚基与相应的β亚基形成二聚体，在各类细胞表面以不同强度地表达，介导细胞与细胞外基质（ECM）的黏附以及跨细胞膜传递双向信号。CD11和CD18固定组合为β2整合素，也就是白细胞细胞黏附整合素。

图4. 整合素的分类、分布和配体

CD11/CD18 β2整合素处于激活状态时可与相应的配体结合，如CD11a/CD18形成淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1），激活时与ICAM结合后参与细胞毒淋巴细胞和NK细胞的杀伤效应、辅助性T淋巴细胞的增殖、白细胞定位、迁移、渗出和淋巴归巢等多种生理和免疫过程。

图5. 整合素静息、中间和激活的三种构象

免疫机制：CD11/CD18 β2整合素表达在T细胞、B细胞、树突状细胞和粒细胞等多种免疫细胞表面，介导各类细胞行使免疫功能，如：参与粒细胞的迁移、黏附和效应功能；介导巨噬细胞的吞噬作用和信号转导；调节树突状细胞的成熟、迁移和抗原递呈（APC）功能；介导T细胞迁移、激活和分化；参与B细胞的归巢、免疫突触形成和耐受性的形成。

图7：β2整合素介导的免疫应答

肿瘤微环境：在肿瘤环境中，β2整合素对于肿瘤生长包括促进和抑制两方面的作用。

一方面，NK细胞依赖CD11a/CD18释放细胞毒性颗粒杀伤肿瘤细胞；巨噬细胞高表达CD11b吞噬肿瘤细胞，通过CD11b和CD11c识别和递呈肿瘤相关抗原，依赖CD11a进入肠淋巴管，并迁移至淋巴结；CD11a/CD18和ICAM-1相互作用可以增强T细胞的激活，激活后的CD8+T细胞释放细胞毒颗粒杀死肿瘤细胞。

另一方面，β2-整合素也能通过抑制树突细胞的功能和增强免疫抑制细胞（如Tregs和MDSC）的功能来促进肿瘤生长；同时，中性粒细胞通过CD11a、CD11b介导中间体促进癌症转移。

图8：β2-整合素介导肿瘤微环境中的免疫功能

CD11a、CD11b、CD11c和CD11d/CD18等介导和调节细胞归巢炎症部位、爬行、外渗、粘附和迁移，这些功能的适当调节对于控制炎症、感染、肿瘤发生和转移等至关重要，因此CD11/CD18 β2整合素功能的异常或失调与癌症、自身免疫性疾病、炎症、原发性免疫缺陷病、感染和心血管病等疾病密切相关。

图9：与CD11/CD18 β2整合素异常相关的疾病

图10：检测示例，流式细胞术检测CD18、CD11b和CD11c表达，对白细胞粘附缺陷I型（LAD-I）进行特异性的诊断

靶向整合素相关的适应症，涉及癌症、肺纤维化、心血管疾病、病毒感染、自身免疫性疾病、免疫缺陷病等。截至目前统计有七种针对整合素的药物成功上市，包括阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班、那他珠单抗、维多珠单抗、利菲格斯特和胡萝卜素；另外约有90种处于临床研究中，包括小分子药物、抗体药物、合成模拟肽、抗体药物偶联药物、CAR-T疗法、显像剂等。

图11：整合素受体及其主要拮抗剂

图12：整合素靶点及其相关适应症（黑色粗体为CD11/CD18整合素相关）

看到这里，是羡慕CD11的自得其乐、逍遥快活，还是佩服CD11和CD18相伴相生、互相成就呢？

最后，感谢各位看官的宝贵时间，祝大家不论过不过棍子节，都能心似白云常自在，意如流水任东西。

此文仅供科普，对患者的临床诊治应结合其症状/体征、病史、其它实验室检查及治疗反应等情况综合考虑。

参考资料：