Cell丨系统探索分子伴侣自噬在神经退行疾病中的作用

　　蛋白异常聚集是细胞衰老、蛋白清除能力退化的标志之一。在神经退行性疾病中，可见神经细胞累积大量无法降解的蛋白。经由溶酶体的自噬过程降解蛋白是细胞清除异常蛋白的主要方式，自噬过程的失能伴随多种神经退行性疾病进展。

　　分子伴侣自噬（Chaperone mediated Autophagy，CMA）是降解蛋白的一种选择性自噬过程。分子伴侣Hsc70帮助目标蛋白去折叠，经由位于溶酶体膜上的受体蛋白LAMP2A，识别结合蛋白暴露的KFERQ基团，目标蛋白进入溶酶体降解。美国阿尔伯特爱因斯坦医学院Ana Maria Cuero实验室发表研究论文，阐述了CMA在造血干细胞中激活过程的关键调控作用。CMA随着机体衰老活性降低，可通过小分子化合物激活CMA以恢复造血干细胞活性（详见BioArt报道：Nature | 分子伴侣介导自噬: 造血干细胞激活及衰老的关键控制元件）。

　　近日，Cuero实验室和Gavathiotis实验室以及一作Bourdenx联合在Cell发表了题为：Chaperone-mediated autophagy prevents collapse of the neuronal metastable proteome的论文。作者通过蛋白组学等手段系统探索CMA在神经细胞稳态维持及神经退行性疾病中的区别于一般巨自噬的独特作用。论文还通过小分子化合物提高CMA，有效延缓阿兹海默症的进展。