病例介绍
患者女，14 岁。出生蓝眼耳聋，面躯干四肢色沉
5 年，白发 3 年。患者出生后虹膜变蓝，后父母发现患者对声音无反应，遂至医院诊断为“先天性神经性耳聋”，行“人工耳蜗植入术”。5
年前无明显诱因，面部躯干四肢出现色素沉着斑，日晒后加重。 3 年前头发出现散在变白，近期情况加重遂至本院就诊。既往否认消化道疾病病史，否认心脏病史等其他内科病史，行“人工耳蜗植入术”，无输血史，否认药物食物过敏史。患者智力正常。家族无类似病史。
查体
双眼虹膜呈蓝宝石色，W
指数 =
2.1，内眦变宽，鼻翼鼻根正常，眉毛正常。心肺腹无明显异常。四肢大小关节正常，活动自如。全身肌肉无压痛。皮肤科情况:头部散在白发，面部可见散在分布的绿豆大小至黄豆大小棕色斑，边界清晰，前腹后背可见黄豆大小棕褐色斑及色素脱失斑，上肢及下肢近端部分棕色斑大小不一，部分融合成片(图1～3)
。
诊断
Waardenburg 综合征Ⅰ型。
图1 a亮蓝色虹膜、内眦增宽及面部色素沉着; b早熟灰发 图2 双侧上肢色素沉着 图3 躯干色素沉着及色素减退
讨论
Waardenburg 综合征(Waardenburg Syndrome，WS) 又称为 听力-色素综合征［1］。由皮肤、毛发、眼部及耳蜗血管纹黑素细胞缺失所致。临床表现以皮肤毛发色素减退，虹膜异色，先天性神经性耳聋伴其他发育不良为特征的一组遗传性疾病。以常染色体显性遗传伴不完全外显为主要遗传方式。目前认为至少6个基因的突变与此有关:
paired box 3 (PAX3) ，microphthalmia-associated transcription factor
(MITF) ，SＲY-box 10 (SOX10) ，snail family transcriptional repressor 2
(SNAI2) ，endothelin receptor type B (EDNＲB) ，endothelin 3 (EDN3)
。这些突变基因通过单倍体剂量不足和显性负性作用来发挥作用。
本病发病地域广泛，无性别种族差异，发病率在总人群中为1/42000，在先天性耳聋患者为 1% ～ 3%。国内尚无明确统计，有学者根据在先天性耳聋患者中发病率0. 69%，推测国内发病率低于国外［2］。
目前根据临床表现的不同分为四型: WSⅠ，WS Ⅱ，WS Ⅲ，WS Ⅳ。Ⅰ型与Ⅱ型多见。Ⅰ型的临床表现主要为内眦异位、皮肤色素减退、额中线白发、异色虹膜或蓝虹膜、鼻翼发育异常、连眉及先天性耳聋等。内眦异位是鉴别Ⅰ型患者的重要特征，可由计算 W 指数判断得出［3］。皮肤色素减退表现为类似斑驳病的白斑，边缘不规则，境界清晰，可累及面部躯干及四肢。国内有学者指出中国人面部雀斑及躯干四肢色素沉着常见［4］。毛发色素异常包括额中线白发，早熟灰发，眉毛睫毛或其他部位体毛的色素减退。眼部的色素异常包括完全 性或部分虹膜异色，发育异常的淡蓝色虹膜及眼底的色素异 常，患者视力常正常。Waardenburg 协会推荐由 Farrer 等提出的 WS1 型诊断标准。具体分为5个主要标准和5个次要标准。主要标准: ①先天性神经性耳聋; ②内眦异位; ③虹膜色素异常;④额白发; ⑤Ⅰ级亲属中有患病者。次要标准为: ①多发先天性白斑; ②连眉或眉心毛发旺盛; ③宽高鼻根; ④鼻翼发育不良; ⑤30岁之前的早熟灰发。符合2个主要标准或1个主要标准加2个次要标准即可诊断WSⅠ。在 Liu［5］提出的 WSⅡ型的诊断标准中，早熟灰发替代内眦异常成为一项主要标准，满足两项主要标准可诊断为 WSⅡ型。Ⅲ型为Ⅰ型的基础上合并肘关节指关节挛缩等骨骼异常及肌肉发育异常，Ⅳ型为典型 WS 症状合并胃肠道畸形( 先天性巨结肠或胃肠道闭锁) 。Waardenburg 综合征需与斑驳病、Fisch 综合征、Woolf 综合征、Pendred 综合征等相鉴别，另外有学者指出常染色隐性遗传耳聋可 合并白癜风，需要鉴别［6］。目前尚无有效方法治疗此病，早期识别对神经性耳聋的治疗有重要意义。耳蜗植入手术可有效缓解耳聋症状及恢复语言能力。面部的发育异常可进行矫形治疗。皮肤色素减退区可使用防晒霜及遮盖霜。自体黑素细胞移植可恢复皮肤颜色。有学者指出 WS 可合并神经管缺陷， 孕期需关注叶酸摄入。目前对于育龄期妇女尚不能有效确定发病概率及严重程度。本例患者有无基因异常，笔者在进一步检测研究中。
本例患者出现即发现蓝色虹膜及先天性神经性耳聋，后出现早熟灰发，面部出现色素沉着斑，躯干四肢出现色素沉着斑，计算患者 W 指数 =2. 1，存在内眦异位，诊断 Waardenburg 综合 征Ⅰ型。现患者随访中。
参考文献
［1］Waardenburg
PJ． A new syndrome combining developmental anomalies of the
eyelids，eyebrows and nose root with pigmentary defects of the iris and
head hair and with congenital deafiess ［J］ ． Am J Hum Genet，
1951，3(3):195 －253．
［2］杨淑芝，孙勍，刘新，等．全国 20 个省份/直辖市部分聋哑学校 Waardenburg 综合征流行病学抽样结果［J］．中华耳科学杂志，2010，8(1):26－28．
［3］ Ｒead AP，Newton VE． Waardenburg syndrome［J］.J Med Genet，1997，34(8) :656－65
［4］杨淑芝． 综合征型耳聋临床表型特征分析及相关基因突变研究 ［D］．北京:中国人民解放军军医进修学院，2006:54．
［5］Liu
XZ，Newton VE，Ｒead AP． Waardenburg syndrome type II: phenotypic findings
and diagnostic criteria［J］．Am J Med Genet，1995，55 (1) :95－100．
［6］Dourmishev AL，Dourmishev LA，Schwartz ＲA，et al． Waardenburg syndrome［J］．Int J Dermatol，1999，38(9) :656－63．
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