一例甘油酸激酶缺乏症病例分析

患儿，男，14天，因“喉中痰鸣1天”入院，系第2胎第2产，足月剖官产出生，出生体重3000 g。生后一直吃奶少，反应低下。父母均体健，非近亲结婚，母孕期无特殊病史。患儿胞兄生后临床症状与患儿类似，新生儿期不明原因死亡。

体格检查：体重2800 g，精神萎靡，脱水貌，全身皮肤及生殖器均发黑，前囟平软，呼吸61次/min，双肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音，心腹无明显异常，四肢肌张力低。血常规：WBC 20.2×10⁹/L，N 46.1%，Hb 158 g/L，PLT 744×10⁹/L；血生化：ALT 67 U/L，AST 90 U/L，BUN 8.5l mmoL/L，三酰甘油5.71 mmoL/L，CK 690 U/L，CK-MB 740 U/L， TBil 100.6 μmoL/L， DBil33.1 μmoL/L；血电解质、血17-酮、尿17-酮均正常。

血气分析：pH 7.296，PCO₂ 25.3 mmHg，PO₂60.2 mmHg，BE-12.9 mmoL/L。胸部X线片：支气管肺炎。痰培养：肺炎克雷伯菌肺炎亚种。肝胆、双肾彩超未见异常。尿CMV-DNA阴性。

经哌拉西林舒巴坦抗感染、葡醛酸钠护肝、碳酸氢钠纠酸等对症治疗后一般情况好转，但仍反应低下，反复代谢性酸中毒。住院12天患儿突然出现反应差、四肢阵挛性抽搐，伴口周及四肢发绀，血氧饱和度下降至75%，测血糖4.1 mmoL/L，立即予止惊、头罩吸氧，发绀、抽搐缓解，但患几嗜睡、目光呆滞、吸吮力差、肌张力低。尿气相色谱质谱仪报告：甘油酸显著增高。诊断复合型甘油酸激酶缺乏症。

予脱脂奶粉喂养，氢化可的松、补液等治疗，患儿精神、反应明显好转，脱水、酸中毒纠正，但家长自动出院，出院后家长未遵医嘱继续脱脂奶粉喂养及口服强的松片，出院7天患儿死亡。

讨论

甘油酸激酶缺乏症(GKD)是一种罕见的遗传代谢性疾病，是目前唯一已知的甘油代谢缺陷病，其产生机制为甘油酸激酶(GK)基因缺失或突变。本病为X染色体隐性遗传，复合型GKD又称为XP2l邻近基因缺失综合征，临床罕见。GKD最早于1977年报道，90%患者为男性，分为单纯型和复合型，单纯型GKD的分子遗传学基础由于编码甘油激酶的基因(位于X染色体断臂21区)缺失导致。当编码肝脏甘油激酶的基因发生突变时，甘油激酶活性减低，甘油不能转变为糖，在体内异常堆积，引起高甘油血症。复合型表现为同时出现多个单基因缺陷病的综合表现，主要为先天性肾上腺皮质功能不全、高三酰甘油血症、杜氏肌营养不良，常被误诊。

本例患儿皮肤色素沉着，肝功能损害，有肾上腺皮质功能不足和杜氏肌营养不良症状，诊断为复合型GKD。GKD诊断依赖实验室检查，尿气相质谱检测甘油酸显著升高，是与其他代谢病鉴别的主要依据。研究表明，血串联质谱和尿气相色谱-质谱联用分析是诊断遗传代谢相关疾病的主要检测手段，对伴有精神运动发育迟缓及肌酶升高的先天性肾上腺皮质功能低下患儿，建议常规做尿气相质谱检测及血三酰甘油测定以早期明确诊断。

复合型GKD起病早，病情进展快，目前尚无有效根治方法，主要是对症处理和激素替代治疗，采取低脂饮食和降脂药物控制血脂；康复科按摩，进行适度运动，保持肌肉功能和预防肌肉挛缩。但是患儿整体预后差，约20%于新生儿期死亡，存活者常有智力低下、生活不能自理。因此提高对本病的认识具有重要临床意义。