发病机制
本病发病机制尚不明确，有不少人根据免疫组化研究P53肿瘤蛋白表达的检测与文献上鳞状细胞癌的报告相同，从而认为角化棘皮瘤为一种退行性鳞状细胞癌亚类，角化棘皮瘤中的炎症细胞浸润大多为由白介素2和黏附分子激活的CD4+T淋巴细胞与鳞状细胞癌的炎症浸润细胞相似，亦提示二者有相同的关联。
病理表现为：
1.早期
可见表皮凹陷呈火山口样，其中充满角质，表皮底部增生，表皮突不规则地向真皮内延伸，这些表皮突与周围的间质分界不清，并含有不典型细胞和许多核分裂相，在真皮内可见炎性细胞浸润。
2.发育成熟期
病变中心部位可见大而不规则的表皮凹陷，其中充满角质，两侧表皮像口唇状或拱壁状伸展于凹陷处两侧，基底部表皮呈不规则性增生，并可出现一定程度的不典型性，但较早期病变为轻。
3.消退期
表皮增生停止，火山口样表皮凹陷逐渐变平，角质消失，基底部大多数细胞发生角化。
症状
可分4型即单发性、多发性、发疹性和边缘离心性角化棘皮瘤。
1.单发性角化棘皮瘤(solitary keratoacanthoma) 皮损迅速增长，在3～8周内从1mm的斑疹或丘疹可发展到25mm大小半球形，圆屋顶形、皮肤色结节。结节表面可见平滑的火山口中央充以角栓。皮损光滑发亮与周围界限清楚，表面可见毛细血管走行。非典型角化棘皮瘤常见，有些类似脂溢性角化病或良性棘皮瘤，另一些则呈结节增殖性外观，火山口样凹陷。巨大角化棘皮瘤指直径大于2cm，常侵犯鼻和眼睑。甲下角化棘皮瘤罕见，有触痛，呈破坏性火山口状中央常致末端指骨损伤，甲下损害常不自然消退，且早期引起其下方的骨破坏。在放射线下其特点为新月状溶骨性缺损不伴发硬化症或骨膜反应。单发性角化棘皮瘤好发于曝光区，如面中部手背和臂部，其他如臀部、大腿部、阴茎、耳和头部亦可受累。女性手背部损害较少小腿部损害常见口腔黏膜罕见。多见于中老年，男较少见本病有趣的特点为迅速增长约需2～6周，继之在2～6周内保持稳定，最后在2～6周后自行消退，遗留轻度凹陷性瘢痕。但亦有一些损害需6个月到1年才能完全消退。据估计约5%的损害可复发。
2.多发性角化棘皮瘤(multiple keratoacanthoma) 此划角化棘皮痛常称为Ferguson Smith型多发性自愈性角化棘皮瘤，临床上和组织学上与孤立性皮损相同。皮损数目不等，通常为3～10个局限于某一部位本病好发于颜面、躯干和阴部。多见于青年男性。
另一型家族性泛发性角化棘皮瘤已被报告，称Ferguson Smith型自愈性鳞状上皮瘤(Ferguson smith type of self-healing squamous epithelioma)本型不同之处在于剧烈瘙痒，持续多年，易误诊为结节性痒疹。
3.发疹性角化棘皮瘤(eruptive keratoacanthomas) 此型角化棘皮瘤的特点为泛发性圆屋顶状皮肤色丘疹性发疹，直径2～7mm。皮疹数目多，但掌跖不受累。口腔黏膜可被累及。有些以剧烈瘙痒为特点，可见双侧睑外翻和口部狭小。有些损害特别是肩部和臂部的某些损害呈线状排列。本型较其他型角化棘皮瘤免疫抑制发病率较高。已有报告伴发红斑性狼疮、白血病、麻风、肾移植光化学疗法烧伤和放射治疗者。夏日病情恶化，再次说明紫外线与本病发病有关 。
4.边缘离心性角化棘皮瘤(keratoacanthoma sentrifugum marginatum) 本型不常见，1962年首先由Miedzinski和Kozakewicz报告，其特点为皮损进行性向周围扩张，同时中央治愈，遗留萎缩。皮损直径5～30cm通常累及手背和胫前区。本型与巨大孤立性角化棘皮瘤不同之处在于本型无自愈倾向。
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