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关于口腔崩解片的其他技术制备方法介绍

2023.7.27
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  目前国际上还采用固态溶液技术、冷冻干燥技术、用于口腔崩解片的研制,固态溶液技术是采用两种溶剂,用第一种溶剂将载体物质完全溶解,冷冻后加入第二种溶剂,将第一种溶剂置换出来,然后采用适当的方法挥发掉第二种溶剂,获得高孔隙率的载体骨架,经一定的方法固化后,直接压片即得。此外也有用湿法制粒后压片的,但经研究发现湿法制粒方法对崩解时限有着十分显著的影响,而滚圆制粒法制得的片剂其崩解时间较摇摆式颗粒机制得的颗粒短得多。

  湿法制粒压片法 若主药流动性差且剂量较大,可选用湿法制粒压片工艺。制备方法与普通片相同,制得的口崩片崩解时间和溶出度均符合要求。说明采用国内现有设备,运用适宜的辅料和工艺可得到合格的口崩片。Abdelbary等采用亲水蜡质材料PEG-6-硬脂酸酯(商品名Superpolystate,PEG-6-stearate,mp33~37℃,HLB 值为 9)为黏合剂制粒压制口崩片。

  Superpolystate不仅可作为黏合剂用于增大口崩片的物理张力,且可在口腔中迅速溶解,有助于口崩片的崩解。

  制备时,Superpolystate可通过两种不同的制粒方法:湿法制粒(wet granulation),即用这种蜡质材料与蒸馏水形成的o/w 型乳剂作为黏合剂制粒;

  熔融法制粒(melt granulation),即保持制粒温度(42±2)℃,使其处于熔融状态作为黏合剂。

  实验中以对乙酰氨基酚为模型药物,D -甘露醇为赋形剂,分别用两种方法制粒并用激光衍射法比较了两种方法所得颗粒的粒径分布,同时用扫描电镜(SEM)检测其形态学特征。还评价了内加交联羧甲纤维素钠(CCNa)作为崩解剂的可能,发现内加2%(w/w)的CCNa 作为崩解剂可大大缩短崩解时间,同时不会影响片剂的硬度和脆碎度。结果两种制粒法所得的片剂硬度都较好且不易脆碎,用这种材料可以制得硬度为(47.9 ±2.5)N,崩解时间为(40 ±2)s 的口崩片。

  文献用乳糖为赋形剂,水为润湿剂,采用湿颗粒压片法(wet compression method)制备口崩片。即将制得的湿颗粒直接压片,所得的湿片置60℃干燥3h即得。口崩片室温放置12h后可进行各种性能的测定。优化工艺制得的口崩片抗张强度(tensible strength)大于 0.5MPa,崩解时间小于30s,均符合要求。但由于压片前湿颗粒中含水量不易控制,压片过程中易黏冲,操作较困难,因此须进一步研究。

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