本品的主要代谢途径是通过细胞色素CYP3A4酶进行代谢。若同时口服或非肠道使用能抑制此酶的药物，可导致血浆西沙必利浓度升高，从而增加QT间期和心率失常的危险性，心率失常包括室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速。所以禁止与这些药物同时服用。例如：
三唑类抗真菌药：如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑；
大环内酯类抗生素：如红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素；
HIV蛋白酶抑制剂：体外试验表明ritonavir和indinavir为强抑制剂，而saquinavir为弱抑制剂。
萘法唑酮；
禁止将本品与引起QT间期延长的药物同时服用。如：抗心率失常药（如IA类：奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺；Ⅲ类：胺碘酮、索他洛尔）；三环类抗抑郁药（如阿米替林）；四环抗抑郁药（如马普替林）；抗精神病药（如吩噻嗪、匹莫齐特）；抗组胺药（如阿斯咪唑、特非那定）；苄普地尔；卤泛群等。
本品与西柚汁同服，引起西沙必利口服生物利用度增加约50%，建议尽量避免与西柚汁同服。
西咪替丁可引起西沙必利血浆浓度轻微升高，但无临床意义。
本品可加速胃排空从而影响药物的吸收速率：经胃吸收的药物可降低而经小肠吸收的药物可能会增多（如苯二氮类、抗凝剂、醋氨酚、H2受体阻断剂等）；
在病人接受抗凝剂时，凝血时间可能会增加，因此，本品开始使用后几天内及停止使用时建议检查凝血时间以确定适宜的抗凝剂剂量。
苯二氮类及酒精的镇静作用可能增加；
本品对胃肠道动力的效应大部分可由抗胆碱药物所阻断；
对于个别与本品相关的药物需确定其使用剂量时，监测其血浆水平是有益的。
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