导读：
IL-6 的生物学特点
IL-6 在儿科的应用
IL-6 在外科的应用
文末彩蛋 Access IL-6
白介素 6（IL-6）是一种促炎细胞因子，细胞因子是充当携带炎症信息到其他细胞的信使功能的蛋白，可以通俗地理解为：IL-6 是炎症反应的信号兵，吹响号角，引来其他多个免疫细胞参战。
IL-6 由不同类型的细胞合成 [1]，尤其是血液中的单核细胞（急性刺激）和内皮细胞（疾病长期刺激）。
IL-6 可检测的浓度，从几个 pg/mL（正常范围，如贝克曼 cut-off 值为 6.4 pg/mL），到脓毒症或多器官衰竭的浓度水平可超过 1,000 pg/mL。这些细胞受刺激后，在两三小时内，很快产生诱导 IL-6 生成。在挫伤或其他组织液炎症，如支气管肺泡灌洗、胸膜挫伤、关节腔炎等局部感染时，血液中也能检测到 IL-6 的水平升高。
相较于 PCT，IL-6 的诱导不需要细胞与细胞之间的相互作用。内毒素和不同的细胞因子直接产生 IL-6，甚至已采备的血液标本中也可以。
细菌或病毒感染、自身免疫过程或组织创伤出发均可诱导 IL-6。升高的 IL-6 降低的也比较快。因此，血浆 IL-6 水平可变化程度很大。判断必须考虑 IL-6 和其他细胞因子的合成可能因免疫抑制而被部分抑制。应谨慎判读免疫抑制患者的 IL-6 水平。
当采集或运送血液时，有些方面必须特别注意：全血采集后必须冷去并快速离心，采血的容器必须不含内毒素，否则在血液标本中 IL-6 会被降解或由血样中的白细胞释放更多的 IL-6。
在脓毒症、手术创伤后，血浆 IL-6 水平与疾病的严重程度有较好的关联性，而且在某种程度上还与疾病的预后相关。血浆水平持续升高超过 1,000 pg/mL，预示病情恶化或死亡结局。
IL-6 在儿科的应用
在儿科，IL-6 作为脓毒症的标志物受到偏爱，因为 IL-6 反应很快，在新生儿和小童中可迅速出现高水平。在一篇名为 A meta-analysis of interleukin-6 as a valid and accurate index in diagnosing early neonatal sepsis（IF 2.85）的文献中，纳入 31 个研究，囊括 1,448 例新生儿病例。
这篇 meta 分析，通过以下电子数据库进行系统文献检索：PubMed，Embase 和 Cochrane，通过更新至 2018 年 11 月的索引词来确定符合条件的研究内容。横断面研究以及前瞻性队列研究包括在上述内容中提到符合条件的研究。还搜索了与本研究有关的文献资料，通过使用适当效应模型进一步评估异质性来计算汇总加权特异性，灵敏度和诊断比值比（DOR）等。
研究发现：
1）IL-6 对新生儿败血症的特异性、敏感性、诊断的阳性率及阴性率，如下：
2）IL-6 的全局 DOR 为 29.54（95％CI：18.56-47.04）。IL-6 的 SROC 线下面积较高（AUC = 0.92; 95％CI：0.89-0.94）。
结论：
IL-6 是诊断早期新生儿败血症的有效且准确的指标，但仍需要与其他实验室检查和特定临床表现相结合。[2]
IL-6 在外科的应用
在外科，IL-6 可用于对术后感染的辅助诊断。在一篇名为 Postoperative Interleukin-6 Level and Early Detection of Complications After Elective Major Abdominal Surgery (IF 9.203) 的文献。通过前瞻性单中心队列研究，研究腹部手术后全身炎症反应的发生及其与临床结果的关系，共纳入 137 例患者，连续监测术后 48 小时内 CRP, IL-6, TNF-α 和 SIRS 评分。
研究发现：
1）术后第一天 IL-6 预测并发症的 cut-off 为 432 pg/mL，其灵敏度 64%，特异性 70%，曲线下面积 0.67， 95%[CI]：0.56-0.77。而 CRP 水平从第 3 天开始区分感染 / 非感染，cut-off 为 203 mg / L 时灵敏度为 58％，特异性为 87％。
2）术后第 1 天 IL-6 水平超过 432 pg /mL 与手术并发症风险增加（OR 3.3；95%[CI]：1.3-8.5）及中位住院期延长（7d vs. 12d, p< 0.001）有关。
结论：
术后第 1 天高 IL-6 水平与术后并发症有关。IL-6 水平有助于在 CRP 水平发生变化之前识别高并发症风险患者。[3]
文末彩蛋
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往期回顾：
《引发新冠肺炎炎症风暴的关键炎症因子白细胞介素 6 及其循证医学原理》
参考文献：
[1] Naka T et al. Arthritis Res. 2002;4 Suppl 3:S233-42. Epub 2002 May 9.
[2] Sun B, Liang L-F, Li J, Yang D, Zhao X-B, Zhang K-G. A meta-analysis of interleukin-6 as a valid and accurate index in diagnosing early neonatal sepsis. Int Wound J. 2019;16: 527–533.
[3] Rettig TC et al. Ann Surg. 2016 Jun;263(6):1207-12.
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