水木未来&赛默飞联合公开课第六讲丨囊膜病毒的冷冻电镜全病毒结构研究

赛默飞材料与结构分析中国

2020.4.27

赛默飞材料表征仪器

水木未来（北京）科技有限公司是一家基于结构生物学和高性能计算的新药研发加速平台，服务全球科研机构和创新型药企。

赛默飞世尔科技是科学服务领域的世界领导者，作为冷冻电镜的开拓者，赛默飞不仅持续推出最新产品加速科学研究，同时一直致力于该技术的研发和普及。

两家公司强强联合，通过直播平台向公众介绍结构生物学的最前延进展。

公开课时间

4月30日（周四）下午1:30-2:50

公开课主题

囊膜病毒的冷冻电镜全病毒结构研究

主讲人

李赛

清华大学生命科学学院研究员，博士生导师

现任清华大学生命科学学院研究员，本科毕业于武汉大学，博士毕业于德国哥廷根大学。自2012年起在英国牛津大学结构生物学部粒子成像中心从事高分辨率冷冻电镜断层成像（cryo-Electron Tomography）及子断层图像平均法（subtomogram averaging）的开发与应用。他的课题组致力于推进该方法的分辨率，并应用于新发致病型囊膜病毒的组装及通过膜融合去组装的结构与功能研究，以期找到它们的弱点。

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高分辨冷冻电镜断层成像（cryo-Electron Tomography, cryo-ET）是将置于透射电镜样品台上的冷冻样品沿固定轴旋转，并从不同角度拍照获得倾转系列（tilt series），将其重构为三维断层图像，再使用子断层图像平均法（sub-tomogram averaging）进行结构解析的新型结构生物学方法。由于cryo-ET原始数据包含精确的Z轴信息，它对样品纯度及构象均一性要求较低，且在制备样品过程中无需使其脱离原生环境，获得的结构更具生理意义。

包括囊膜病毒，核孔复合物等在内的超大分子复合物，组装松散、形态不一、对称性不匹配，一直是结构生物学的难题。利用cryo-ET数据的三维特征，通过将稳定的结构单元拆出独立计算，可显著提高分辨率，为解析柔性组装的大分子复合物高分辨结构提供新思路。这些方法被应用于囊膜病毒的研究，以提供其组装、膜融合、病毒-宿主互作的高分辨原位三维信息。结果将有助于定位病毒组装弱点、探寻阻断病毒膜融合及释放核酸的途径，为解释病毒生命周期步骤和设计药物提供启示。