生物制药过程中一些疑问解答
Q
单克隆抗体的原液解冻是在哪里以什么样的方式进行操作的？
A:
（在制剂生产前）一般原液都是冷冻低温保存的，解冻之后才能将若干袋原液进行混合过滤。
可以在前期研发时做冻融实验。看情况，不是很着急的就放到2-8度冰箱里缓慢解冻，比较着急用就常温水冲弄过几种自身很容易降解的蛋白，但是也没因为解冻而降解的。目前使用的是25摄氏度饮用水解冻，据说容易降解，现打算采用摇床解冻。
最好是用冻融机，可以快速溶解原液，保证蛋白活性不受损失。
Q
公司生产注射用重组蛋白类生物药（CHO细胞）一般其原液的生产过程都是从细胞复苏--细胞培养、扩增--分离纯化---原液检定，整个周期一般需要40天左右，是否可以在保证传代次数不超过规定的前提下，将培养扩增后的细胞作为下一批原液的种子细胞，缩短生产周期呢
A:
首先是必须按照申报的工艺进行生产，不复苏细胞是重大变更，如果想这么做，得做工艺验证，产品稳定性试验，再申报变更，国家局批准后生产。这个周期很长，一般不会由厂家这么做。再者不复苏细胞的话，不能保证每次培养细胞的生长特性一致，造成收率不一致，很影响产品质量和效益。
统一复苏一批，一起冻了，要用的时候拿一只出来扩增，扩增的步骤也一样，保证原料起始一致，该冻起来的种子也是经过中检所验证的，那么当然是比较好，不然的话，每天上罐的时候代次是不一样的，也就不是同一株细胞，无法保证上罐之后细胞质量一致。
Q
不同产品的纯化应当分别使用专用的层析分离柱。不同批次之间，应当对层析分离柱进行清洁或灭菌。不得将同一层析分离柱用于生产的不同阶段。应当明确规定层析分离柱的合格标准、清洁或灭菌方法及使用寿命。层析分离柱的保存和再生应当经过验证。
这个分离柱的寿命，如何确定？
A:
主要是指填料。阴阳离子、亲和，填料是有一定寿命的，吸附能力会逐步下降，就当清洁验证那么做就可以了。最主要的标准就是洗脱效果、回收率什么的，自己定个标准，规定警戒线换填料。
这个验证一般填料供应商会做的。柱效就是柱子的效果，可以测试一下吸附能力 很简单，用一定浓度的标准溶液过一遍柱子，看看填料吸附量多少，是否符合标准，能否起到过滤的作用。另外用缓冲液冲洗柱子，检测流出。
柱效就是柱子的效果，可以测试一下吸附能力很简单，用一定浓度的标准溶液过一遍柱子，看看填料吸附量多少，是否符合标准，能否起到过滤的作用。另外用缓冲液冲洗柱子，检测流出液，看看有多少残留，填料是否还干净等等有的公司定有效期的时候，是根据载量总数定的，有的是根据使用次数定的，根据具体情况设计验证方案。
Q
进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。具体的要求有哪些呢？
A:
1.境内外上市制剂中未使用过的药包材、药用辅料，应进行关联申报或由药品注册申请人按照2016年第155 号通告要求一并提交全部研究资料；如果已经使用的，在报产的时候关联。
2、现行版《中国药典》已收载的，应符合现行版《中国药典》要求；现行版《中国药典》未收载的，应符合国家食品标准或现行版USP/NF、EP、BP、JP 药典标准要求；其他辅料，应符合药用要求。
3、辅料的合法来源证明文件，包括辅料的批准证明文件（含有效的药用辅料注册证、核准编号或实行关联审批的药用辅料《受理通知书》等）、标准、检验报告、辅料生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、销售发票、供货协议等的复印件。
Q
如何解决生物制剂冷链运输中的控温漏洞？
A:
生物制剂如疫苗及血液用品必须使用冷链运输，目前国内也通过各种政策不断增强对冷链运输及冷库各环节的安全监管。可是在冷链运输过程中，即使使用监控设备，仍然有很多风险和漏洞，如：
1.监控设备断电失联；
2.检测数据后台可更改；
3.中转装卸过程中不受监控，有超温风险；
4.电子监控设备乘飞机受限另外，产品在接收点/使用点处无法实现单品温度监控、缺少电子监控设备，这部分也同样存在风险点而作为消费者，更是无法从产品外观上直观了解产品运输的控温情况，造成消费者对产品质量的顾虑和不信任......国内最新包装的宫颈癌九价疫苗的内包装（塑料膜）上都贴了编号为“30China”的疫苗热稳定标签（HEAT marker）。这意味着宫颈癌九价疫苗在37℃的环境下存放30天后还能继续使用。疫苗热稳定标签是一个铜钱形状的贴纸，外围圆圈部分为紫色，内部为白色正方形，标签会随着温度变化而变色，若标签白色部分逐渐变成紫色或者更深的颜色，表明温度已经超出疫苗可承受的高温暴露范围，该疫苗必须报废。能够让消费者更加直观地辨别疫苗是否可以接种。
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