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和张波交往的二三事

ACDLabs CN
2022.8.19

作者 ACD

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回忆过去是上了年纪的人的特质。但是我这几天突然有了一些想法要写一篇文章宣扬一些专注于学习和科学实践,具备蓬勃向上的能量的人。也是为了记录我同张波以及武汉嘉诺康的其他同事共同协作和工作的一些有趣的事情,为他们的向上发展的人生加油助威。

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和张波正式认识是在2019年药相知在苏州举办的基因毒杂质分析会议上。当时基因毒杂质问题正处于风口,国内药物研究单位多处于懵懂状态,因此会议组织者邀请各路专家与会传授知识。张波曾作为讲者在之前会议上进行介绍,内容丰富,台风谨慎,讷讷似不能言,这是他给我留下的第一印象。在会议午休期间,在艾利斯医药张强先生的房间里讨论起ACD的分析化学专业软件的应用。据他回忆,那时候的我白发颇多。

张波那时已经担任武汉嘉诺康医药科技的副总经理,参会是为了向同行学习,尤其对于分析化学产生很大的兴趣。究其原因,他表示分析工作是他的工艺研发工作的限速环节,因此他有很有动力去拓展在药物分析化学领域的知识,以便指导分析工作,加快公司的研发进度。自和我短谈之后,他发现ACD的软件似乎是一个知识宝库,我们在上海以及其他场合就有了更多交谈和沟通的机会。张波有非常强的沟通能力,在很短的时间内,他就收集齐了对嘉诺康的分析工作至关重要的外援:萧柏明老师,刘国柱博士,并且建立了良好的关系。他力邀萧柏明老师去嘉诺康进行授课,启动了嘉诺康的分析研发水平升级之路。

在将嘉诺康变为ACD公司用户之前,我和张波有过数次交流。我向他请教了工艺化学关心的分析相关的知识,他也向我询问了某项目峰形不佳的原因,此项目经过建议后来从普通C18转用Aqua色谱柱之后,峰形得到改善,甚是令人兴奋。有了这次交往,他对ACD中国团队的能力颇为认可,经过了内部的努力,他争取到了母公司的支持,购买了ACD的分析方法开发辅助工具AutoChrom的离线版本软件包一年的使用权,在2020年的8月成为在武汉地区继武汉人福和武汉药明康德之后的第三个ACD企业用户,殊为难得!购买专业的科学软件,对中国仿制药企来说还是件颇为新鲜的行为。当时多数分析研究员熟悉的软件是MS Office和色谱工作站,化学结构的绘制都很少做。在这样的情况下,相信这个争取过程颇不容易。

在软件安装培训后的招待晚餐上,发生了令人难忘的故事。当时在座的有萧柏明老师和刘国柱博士以及嘉诺康当时的分析业务骨干。酒过三巡之后,萧柏明老师谈兴很浓,就当时的国内企业液相方法开发的水平能力和我进行了探讨。虽然都是酒桌玩笑,但张波对嘉诺康所处的位置非常的不满意,当时立下宏愿,说要让嘉诺康的分析水平连升三级。今天看来,他的愿望已经实现了,可以考虑还愿了。

当天的晚餐的高潮是一场赌局。彼时,嘉诺康有三个分析方法项目都遇到了困扰,而且困扰很深,几乎无法前行。我发现方法的问题可能都可以用ACDAutoChrom处理,便冲动地放出豪言说能够解决。刘国柱博士在一旁敲边鼓,张波各种激将,萧柏明老师笑而不语,酒壮怂人胆,为了区区数千元的标的,便落入了张波设下的圈套。次日对这三个项目进行讨论交底,项目着实复杂。张波对分析方法要求很高,其第一个项目是一个18个杂质的有关物质的分离,其中有3个化合物在选定的pH范围内极为敏感,重复无望。而更为复杂的是,为了缩短运行时间,设计了垂直变化的梯度,这令梯度的重现也困难重重。当时这个梯度方案出自张波,并不晓得垂直变化的梯度在每个仪器上的重现都会不一样。第二个项目也是接近20个有关物质的方法,等度方法,方法等度水平已经优化到了极致,依然不能实现基线分离。第三个项目是起始物料的研究,苯环上有三种取代的位置异构体研究,人工混合流动相试错研究已经走到了死胡同。针对这三个项目的特点,我和研究员们一起分别设计了pH和梯度两因素优化,梯度温度两因素优化,以及三元混合流动相优化,结果在2周时间内,三个问题都很幸运的被解决了。嘉诺康的研究员们,包括张波自己被这种多因素的响应面模型解决复杂问题的能力所征服,开足马力努力学习。在之后的数个月内,嘉诺康的所有的研究员都被安排到ACD在中国总部培训教室受训,几乎每个人都把ACD的软件当作工作基本技能来掌握。这种管理层的决心和执行力是一线研究人员水平提升的保证,就目前而言,我还未观察到出其右者。而在嘉诺康做的三个复杂案例,被ACD团队转化为培训材料,中国所有的AutoChrom用户都获得了收益和教育。ACD的软件算是为嘉诺康的研究员打开了一扇窗户,令研究员在解决分离问题上获得了超级武器。

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2021年春还发生了一件很有趣的事情,令人难忘。故事发生在南京,中国药科大学郑枫教授组织药物分析教育协会的首次会议,我们都欣然参与。在饭桌上,恰巧参与上一次赌局的诸位神仙都在,还增补了陈文芝,陈诚等人。在酒桌边,我们一起讨论了一个有趣的话题,就是判断苯和甲苯在反相色谱下使用普通C18色谱柱进行分析,哪个物质保留强的讨论。出乎意料的是出现了两个针锋相对的答案。虽然这个只是一个小小游戏,事实上触动了很多人。张波对色谱保留机理研究兴趣大增,拼命阅读文献。他带动了整个嘉诺康的分析团队向更深的理论研究成果获取知识。

液相方法开发被很多人误解仅是实验科学,很多不同学科的科学家因为无知而心存偏见。分析方法的开发需要研究员具备非常丰富且深厚的知识积累。因此张波数次邀请萧柏明老师为团队授课,哪怕大家都一开始听不懂,依然坚持而有毅力的进行。除此之外,安捷伦的杨新磊老师,百泽的陈文芝老师等等都是其座上宾客,在嘉诺康留下了他们的宝贵知识。

这个基础建设工作取得了卓有成效的成绩,嘉诺康的研究员目前的色谱水准已经达到了国内第一梯队。在2021年底,ACD组织的全国范围内的AutoChrom用户的应用水平竞赛上,嘉诺康的研究员徐甜获得了一等奖。在有限的资金范围内,嘉诺康配置了自动化的多柱多流路硬件,据说所有人员的使用都颇为娴熟。研究员蒋潇潇利用统计学工具在ACD的模型结果的基础上,进行PB设计和实验,考察方法耐用性。

应用多变量统计学方法,嘉诺康在国内率先实现AQbD理念的分析方法开发路径。张波自己在工艺研发过程中突破PB设计的局限,引入DSD设计方法,对其开发的既有工艺进行了确认。

以上种种都离不开一个以科学为目标的团队领导的驱动,对这个团队整体在短时间内所达到的水准,我表示钦佩。在2022731日,张波结束了他在武汉嘉诺康的工作旅程,开始了新的事业人生。我撰写此文纪念他付出的努力和流过的汗水。祝愿武汉嘉诺康的同事继续保持对科学工作的执着的研究精神,祝愿在新单位工作的张波能够再创佳绩,追求更高级的快乐。

END





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