生物药的HPLC和MS分析深度表征与质量控制

背景1

定点偶联技术以其精妙的分子设计，大大提高了药物偶联的特异性。但是现实中，这些新颖的设计给分析方法和工艺开发都带来一些新的问题和挑战 。本讲座从分析的角度入手，以不同定点偶联方式的案例来探讨其分析策略，并与工艺相结合，深入地理解分子的本质，从而指导工艺优化。

背景2

随着技术的告诉发展，生物制品的类型日益丰富，除传统抗体外，ADC，融合蛋白，基因治疗，核酸药物都已经具备丰富的研发管线。与传统抗体药相比，ADC药物的结构复杂度和异质性更高，因为添加了多变的有效载荷和连接子。为确保药物安全性和有效性，ADC的深度表征在其开发过程中至关重要。这不仅包括对mAb的翻译后修饰（PTM）的鉴定和定位，还包括药物偶联的鉴定。由于质谱技术的飞速发展，质谱已经成为ADC药物表征中最广泛使用的方法。完整质量分析是用于确定小分子药物与抗体比率（DAR）的常规方法，而对结合位点的深入表征，通常依赖于bottom-up的方法。

现在最广泛采用的碰撞诱导解离（CID）技术能够提供氨基酸序列确认，但是这种能量比较大的碎裂技术也将有效载荷碎裂为更小的片段，从这种方法获得的高度复杂的谱图可能很难解析。而能量更柔和的碎裂方法可以促进此类复杂样品的解析，一种基于电子活化裂解（EAD）的创新、高度可重复的碎裂方法用于分析来自商业化ADC药物的偶联肽。使用10 Hz快速非靶向的数据依赖采集（DDA）方法采集数据，通过此工作流程，一次进样就可以应用基于EAD的碎片进行常规和高级表征。

背景3

色谱和质谱技术在生物药的研发和质量控制中扮演着越来越重要的角色，从早期研发、表征分析、工艺优化到CMC、QC分析都有其具体的应用。

对于分析工作者，我们如何筛选到批次稳定性可靠，性价比高的色谱柱也是一项重要的工作。今天张玲老师将会给大家带来Phenomenex的生物色谱柱Biozen系列的综合解决方案，更好的应用于抗体，ADC等行业的实践工作中。

基于以上，2023年5月29日14：00，飞诺美携手佰傲谷共同举办主题为——生物药的HPLC和MS分析深度表征与质量控制的线上研讨会，本次特别邀请到几位重磅嘉宾，机会难得，同时，会议过程还会有多轮互动抽奖，欢迎大家提前注册参与。（详情见下方海报↓↓）

嘉宾简介

英国伦敦国王学院药学与分析科学专业博士，拥有10年以上大小分子的理化和质谱分析经验。2017年加入上海药明生物，目前为分析科学部副主任，已带领团队支持了50多个早期和后期的CMC项目，在中国、美国、欧洲等世界各个地区成功申报，积累了丰富的经验。分子类型包括且不限于单克隆抗体、融合蛋白、双特异性抗体、ADC和重组疫苗等。

SCIEX公司生物制药行业市场开发经理，2009年硕士毕业于加拿大康考迪亚大学，十五年以上液质联用生物技术药物分析工作经验，对药物杂质分析，代谢物鉴定，生物制药表征分析有深入见解。参与中检院多项生物制药药典项目立项、联合验证工作；与药明生物、百济神州、信达、探实生物等建立多项复杂生物制品表征分析、HCP质谱分析等合作项目；推动iCIEF-MS联用技术在表征分析方向的应用。

张经理先后在大连化物所国家色谱中心，药明康德生物分析部，五百强仪器公司等负责过生物样本的DMPK分析，HPLC-MS/MS的售前和售后支持工作，以及亚太区分析试剂的技术管理与渠道拓展等。目前是艾杰尔飞诺美的生物药市场BD经理，在化药，生物药的分析和质量控制方面有十几年丰富的工作经验。

本文来源：“佰傲谷BioValley”微信公众号