CAR-NK细胞疗法：突破传统治疗局限的机遇与挑战

谱新生物Hillgene

2023.9.05

自然杀伤细胞（Natural Killer cell，NK细胞）是先天性免疫系统的一种关键组成部分，作为一种天然淋巴细胞，它具有识别和消除病毒感染细胞及肿瘤细胞的作用。经过CAR基因改造的NK细胞，称为CAR-NK细胞，通过基因修饰得到了增强识别和杀死肿瘤细胞的能力。目前，CAR-NK疗法仍处于早期的临床研究阶段。然而，已经取得的一些令人鼓舞的成果显示出了它的巨大潜力。

图1：NK细胞来源和CAR-NK细胞免疫疗法流程图

与T细胞相比，NK细胞的抗原谱更宽广，亲和力更高，能够快速产生免疫应答。而且，不同于T细胞需要识别MHC抗原，NK细胞能够直接识别靶细胞，无需MHC限制。随着CAR-T细胞疗法的颠覆性成功，全球范围内CAR-T产品相继问世。与此同时，CAR-NK疗法也迎来了狂热的投资浪潮，各大细胞治疗及相关企业纷纷开始布局。CAR-NK细胞的“现货off-the-shelf”可及性、低毒性、成本低等优点也逐渐得到了业内认可。

CAR-NK研发进展

全球在研的CAR-NK细胞疗法进展最快的已进入临床Ⅱ期研究，共有13个，临床Ⅰ期研究的疗法有29个，早期临床Ⅰ期研究的疗法有13个，临床前和药物开发阶段的疗法共有81个。

图2：Clinical Trial.gov

我国在研的CAR-NK细胞疗法中，已有18个进入临床研究中。目前已有多个CAR-NK 相关的试验在ClinicalTrails.gov上注册，其中9项试验与实体瘤治疗有关，5项试验尚处于临床Ⅰ期试验。

表1：CAR-NK细胞免疫治疗实体瘤的临床试验

据不完全统计，梳理了近两年CAR-NK疗法经FDA或CDE批准IND申请的情况，已获批药物适应症涵盖血液瘤和实体瘤领域。其中2021年11月11日获批的CDE正式审批通过的国内首例“现货型”异体来源的CAR-NK药物，标志着免疫细胞药物在治疗实体瘤领域迈入新的里程碑。

表2：CAR-NK药物IND获批情况

CAR-NK疗法未来展望

CAR-NK细胞因其来源广泛、拥有成熟的细胞系和治疗周期短等优势，被认为更有利于通过临床转化实现大规模工业化生产，为更多的肿瘤患者带来希望。初步临床试验也展示了CAR-NK良好的治疗效果，进一步验证了其优异的细胞毒性、安全性和有效性。同时，通过基因改造和优化，CAR-NK细胞将进一步提高其识别和杀死肿瘤细胞的能力，降低不良反应的风险，提高治疗的有效性。此外，CAR-NK疗法还有望克服一些现有的肿瘤免疫治疗的限制，如实体瘤的治疗和患者疾病差异产生的神经毒性和细胞因子风暴等。因此，CAR-NK疗法是一个具有巨大潜力的研究领域，可能引领肿瘤免疫治疗的革命性进展。

CAR-NK疗法产业化挑战

NK细胞已成为细胞免疫治疗的焦点，其中过继NK细胞肿瘤免疫疗法的概念在十年前就被证明是针对血液系统恶性肿瘤的开拓性临床研究。相比于CAR-T细胞疗法，CAR-NK细胞疗法具有自己独特的优势，但此疗法目前也仍存在一些待解决和攻克的问题和障碍，首先，NK细胞寿命相对较短，这可能需要重复给药以获得持久的反应。其次，NK细胞在外周血淋巴细胞中所占的比例较低，体外扩增困难。第三，NK细胞对基因工程的抗性使得慢病毒转导效率较差。这些挑战不仅限制了CAR-NK疗法的研发进程和临床效果，还阻碍了其产业化进程。

探寻产业化之路

为了推动NK细胞免疫治疗的产业化进程，需要克服寿命短、体外扩增难、转导效率低等问题。谱新生物作为专业细胞治疗药物CDMO，将于9月8日在北京IGC 2023第七届免疫基因及细胞治疗大会召开期间，特别策划并举办“聚焦细胞药，探寻CAR-NK的产业化之路”主题卫星会，专门安排了演讲报告与圆桌会议，为与会各方提供一个深度研讨与交流的平台。本次卫星会旨在分享最新的研究成果、探讨关键问题、以及交流CAR-NK药物开发的经验和策略，以推动CAR-NK细胞药物领域的进一步发展。

具体议程如下：

△ 本次卫星会名额有限，欢迎扫码报名！

关于谱新

谱新生物，总部位于美丽的太湖之滨苏州市吴中区，拥有苏州总部（10000㎡GMP厂房和研发中心）、深圳和上海基地，初步形成全国布局的生产基地网络布局；美国北卡基地也在建设中，同步进行全球布局。搭建了细胞药物专用的核酸平台、悬浮无血清病毒生产平台、全封闭的细胞工艺开发平台和质控检测技术平台，打造了细胞药物从发现到产品交付的高速公路。平台已支持多个合作伙伴成功孵化了多款CAR-T、TCR-T、干细胞等药物。谱新生物致力于让更多项目更早更快地达到下一里程碑，把更多细胞药物推向市场，造福更多患者，让细胞药物谱写生命新篇章。