硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂的检查方法

检查

沙丁胺酮照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液见有关物质项下。对照品溶液取沙丁胺酮对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.0μg的溶液色谱条件用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;以异丙醇0.1mol/L醋酸铵缓冲液(pH4.5)(1.5:98.5)为流动相A异丙醇为流动相B,按下表进行线性梯度洗脱;检测波长为276nm;进样体积20l时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)14测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图限度供试品溶液色谱图中如有与沙丁胺酮保留时间致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过标示量的0.5%有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品1罐,用乙醇将表面淋洗干净,冷冻10分钟,取出,在铝盖上钻一小孔,插入注射针头(勿与液面接触),放至室温,待抛射剂气化挥尽后,除去铝盖,加流动相分次洗涤,合并洗液至50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100m量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见硫酸沙丁胺醇有关物质项下限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。递送剂量均一性照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品,依法操作(通则0111),用流动相作为淋洗液。合并洗液至100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,即得第2揿的供试品溶液,同法制备第3、4、101、102103、104、198、199与第200揿的供试品溶液,弃去其余各揿(每次揿射前振摇5秒钟)。流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1g的资液·勿对照品溶液取硫酸沙丁胺醇对照品适量,精密称定色谱条件与系统适用性要求见含量测定项下。测定法见含量测定项下。分别计算上述10揿供试品的含量。限度含量的平均值应为70~100g,递送剂量均一性应符合规定。微细粒子剂量照吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法(通则0951)测定。供试品溶液取本品,依法操作,下层锥形瓶中加流动相30ml作为吸收液,上层锥形瓶中加流动相7ml作为吸收液,充分振摇,试揿5次,揿射10次(注意每揿间隔5秒钟并缓缓振摇),用流动相适量清洗规定部件,合并洗液与下层锥形瓶中的吸收液,置50m1量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀对照品溶液取硫酸沙丁胺醇对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含8.4g的溶液。色谱条件、系统适用性要求与测定法见含量测定项下。限度微细粒子药物量应不得低于每揿标示量的35%。泄漏率取本品12罐,去除外包装,用乙醇将表面清洗干净,室温垂直放置24小时,分别精密称定重量(W1),再在室温放置72小时(精确至30分钟),分别精密称定重量(W2),置2~8℃冷却后,迅速在铝盖上钻一小孔,放置至室温,待抛射剂完全气化挥尽后,将瓶与阀分离,用乙醇洗净,干燥,分别精密称定重量(W3),按下式计算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率应小于3.5%,并不得有1瓶大于5%年泄漏率=365×24×(W1-W2)/[72×(W1-W3)]×100%其他应符合气雾剂项下有关的各项规定(通则0113)。