推荐要点
1
汇总了近年巨分子TSH（Macro-TSH）影响甲功检测结果和诊治的临床案例；
2
给出了鉴别巨分子TSH的实验室方法提高对甲功异常结果的正确解读。
临床案例
回顾以下7例由于巨分子TSH引起的甲功异常或误诊治的临床案例。
Case 1
男性68岁，在A医院门诊做颈动脉超声检查时发现甲状腺结节，实验室检测提示亚临床甲减（fT3 2.66pg/mL，fT4 1.31ng/dL，TSH 40.0μIU/mL）。病史：66岁时患有心绞痛并进行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、糖尿病、血脂异常、前列腺增生和过敏，定期服用以下药物: 低剂量阿司匹林（心绞痛），西他列汀（糖尿病），瑞舒伐他汀（血脂异常），萘哌地尔（选择性α1-肾上腺素受体拮抗剂治疗前列腺增生），奥洛他定（抗过敏剂治疗荨麻疹）。无甲状腺疾病家族史、不吸烟，喜食海带和海带类糖果。对碘造影剂过敏。
一个月后，患者在B医院就诊时未发现甲功障碍的体征或症状。实验室检测显示：TSH明显升高36.6μIU/mL（0.20-4.50μIU/mL），fT4 1.22ng/dL（0.80-1.60ng/dL）和fT3 2.8pg/mL（2.2-4.3pg/mL）。TPOAb和TGAb阴性。超声检查发现左叶甲状腺低回声结节，边缘不规则，大小为9.4mm×8.0mm×12.3mm。FNAB检查疑似甲状腺状癌。由于患者将在一个月内再次进行心绞痛PCI，故选择在PCI后再进行甲状腺手术，在此期间定期进行甲功随访。
患者有喜食海带（含有大量碘）的习惯，限制膳食碘摄入之后一个月，其甲功检测结果与第一次就诊时相似（TSH 31.4μIU/mL，fT4 1.21ng/dL，fT3 2.5pg/mL），排除了由于膳食碘过量导致甲功异常。以上结果均提示TSH假阳性升高。
使用不同平台多次检测患者甲功（表1），均显示TSH异常升高。
（表 1）
接下来进行了连续稀释和沉淀试验。以1:2、1:5和1:10的比例稀释患者血清时，TSH回收率保持不变（表2）。
（表 2）
用聚乙二醇（PEG）和蛋白G沉淀后，TSH回收率没有明显减少（表3）。因此排除了IgG结合的巨分子TSH。
（表 3）
再使用pH 7.2的洗脱液进行凝胶过滤色谱分析，患者血清（图1A）与正常人血清（图1B）的分析结果如下。
（图1 A）
（图1 B）
在快速洗脱25分钟左右时，出现比IgA分子更大的复合物，提示存在与IgA结合的巨分子TSH。用pH 3.0的洗脱液可以使抗原抗体复合物解离。患者血清中的TSH 高峰，从25分钟（pH 7.2）变为典型TSH的31.5分钟（pH3.0），表明在酸性洗脱液（pH3.0），可以使将免疫球蛋白与TSH分离（图2）。
（图 2）
为了确定与TSH结合的免疫球蛋白类型，进行了Jacalin沉淀实验（上表3右列所示）。Jacalin是一种α-半乳糖结合的凝集素蛋白，它可以特异性结合IgA和分泌型IgA。使用Jacalin沉淀后，TSH回收率降低到20%，TSH水平从30.7μIU/mL降到参考范围的2.01μIU/mL。证实了TSH与IgA结合产生的巨分子TSH。因为该患者的甲功在参考区间内，因此仅对患者进行定期随访，不需要用甲状腺激素替代治疗。
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