与小分子相比，大分子具有不同的理化特性。其药代动力学特征具有非常大的差异，对体内分析检测技术的要求也有其特别之处。随着大分子药物研发热的持续，相关技术也受到了越来越多的关注。
沃特世在大分子研究初期就开始关注分析技术的创新和解决方案的建立，我们将在未来几期为大家介绍沃特世在蛋白、肽和寡核苷酸的体内分析，特别是样品制备和分离方面的技术及方案，欢迎各位老师批评指正。
第一期我们要介绍的是蛋白（主要是抗体）药物的体内分析。液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术已经成为传统LBA检测的替代方法，基于LC-MS的定量研究都是在肽水平进行的，它可以提供更高的灵敏度、准确性和重现性。质谱分析对样品纯度和稳定性要求较高，因此我们需要一个可靠的前处理方案以及一根高效的色谱柱。
ProteinWorks前处理试剂盒
图1. ProteinWorks各部分实物图
沃特世推出的ProteinWorks试剂盒，与蛋白药物的LC-MS分析思路完全一致，优化后的样品制备时间缩短到5小时，大大提高了分析通量。
实际应用中也体现了比传统方法更多的优势：
酶切的稳定性
作为前处理的核心环节，酶切对结果的影响是最重要的。沃特世对酶进行了严格的控制，确保了酶的稳定性，使定量检测的重现性在5%以内。
图2. 曲妥珠及其ADC检测数据
操作简单
试验步骤得到简化，配以预先计算的试剂和溶液，实验中只需要简单的溶解和移液等操作，大大减少了出错的机会。对于检测量大的项目，还可以直接转移到自动化工作站进行。
以变性为例，本试剂盒采用Rapigest作为变性剂，它在酸性条件下会自动降解，其产物不影响检测结果，因此节省了脱除等步骤，也缩短了整个过程的耗时。Rapigest是预装在96位样品管中的，避免了实验室人工分装带来的质量差异。
图3. Rapigest降解反应式
降低分析成本
ProteinWorks将所有试剂统一包装后运输，大大减少了采购所需时间。此外，各步的试剂用量均已经过优化，这也减少了项目所需的方法开发时间。
除了时间成本，整个试剂盒的费用也是较低的。即便是包含SPE纯化的步骤，成本也远低于100元，对于需要磁珠纯化的项目，这一成本优势更是显而易见的。
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