杂合性的研究与运用

①通过分析1例多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）患者的临床特征和基因型，以期提高临床医生对本病的认识与诊断的准确性。采用方法有：分析患者病史、临床表现、实验室检查及影像学资料，并对MEN1基因进行扩增与测序。结果 发现1例临床症状符合典型的多发性内分泌腺瘤病1型患者，基因测序鉴定本例患者的MEN1基因第9号外显子内存在同义突变，为c.1818位T→C（rs540012），第10号外显子存在两处复合杂合性突变，分别是c.2098位C→T（R527X，rs104894261），造成第527位氨基酸精氨酸（CGA）突变为终止密码子TGA；和c.2140位G→A（A541T，rs2959656），造成第541位丙氨酸（GCA）突变为苏氨酸（ACA）。结论：本例患者表现了典型的多发性内分泌腺瘤病1型的临床症状与体征，遗传学分析进一步验证了患者携带MEN1基因的致病突变，提示根据临床表现结合基因学确诊本病的可靠性。 

②为了探讨血清循环DNA微卫星位点杂合性缺失（LOH）对宫颈癌与卵巢癌的诊断应用价值。相关研究学者采用的方法是：选取6个微卫星位点，采用血液基因组DNA提取试剂盒抽提各组血清标本循环DNA、PCR、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色对63例宫颈癌和33例卵巢癌（病例组）、63例子宫肌瘤（良性对照组）、63名健康成年女性血清标本（健康对照组）进行检测。结果宫颈癌在D3S1038、D3S1300、D3S1228位点LOH频率分别为53.4%、60.3%、57.1%；卵巢癌在D17S579、D17S855、D17S786、D3S1038位点的LOH频率分别为:45.5%、42.4%、27.3%、51.3%；所有位点的病例组与健康对照组的LOH差异有统计学意义（P<0.05）；宫颈癌D3S1228位点与良性对照组的LOH差异有统计学意义（P<0.05）；卵巢癌D17S579与D17S855位点与良性对照组的LOH差异有统计学意义（P<0.05）。结论：宫颈癌D3S1228位点及卵巢癌D17S579、D17S855位点具有较高的LOH，为进一步研究血清循环DNA作为宫颈癌与卵巢癌的遗传学辅助诊断指标提供了一定的实验基础。