前列腺癌是原发于前列腺、男性泌尿生殖系常见的恶性肿瘤。前列腺癌的自然病史是相当独特的——变化多端，因人而异，难以预料，不像其他器官的恶性肿瘤那样都以险恶结果告终。大多数患者肿瘤可以潜伏很长时间，甚至终身不被发现。据美国统计，人群中50岁以上男性尸解前列腺癌发生率占30%，而前列腺癌临床发病率只有1.05%，年病死率仅0.31%。一边是尽早发现癌症从而及早开始治疗；另一边是避免在肿瘤无害时诊断为癌症并造成不必要的焦虑和对生活质量产生负面影响；医生们需要在两者之间做出平衡。因此，研究机构开展了密集的工作，以改进区分需要治疗的癌症和不应接触或最好不应被发现的癌症的方法。
转化生长因子 β (TGFβ) 在多种晚期癌症类型中过度表达并促进肿瘤进展。瑞典Umeå大学医学生命科学系的Maréne Landström教授研究组采用微阵列分析方法寻找去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 细胞中受 APPL1/2 蛋白调节的基因，分析在没有外源 TGFβ 的情况下在 10% FBS 中培养的癌细胞系中 TβRI 和 TRAF6 在有丝分裂中的作用，还研究了TRAF6在有丝分裂中泛素化AURKB以及在癌细胞系和组织微阵列中形成AURKB-TβRI复合物的分子机制。结果发现 TGFβ 受体 (TβR) I 的细胞内结构域 (ICD) 被癌细胞中的蛋白水解酶切割，然后以依赖于内体衔接蛋白 APPL1/2 的方式转移到细胞核，从而驱动侵入程序。患者肿瘤组织切片中的 AURKB-TβRI 复合物与前列腺癌的恶性程度相关。癌细胞如何逃避 TGFβ 诱导的生长抑制尚不清楚。
结论：AURKB-TβRI 复合物可能成为具有发展为侵袭性前列腺癌风险的患者的预后生物标志物。新发现使我们有可能在疾病过程中更容易、更快、更早地识别出那些有罹患侵袭性和危及生命的前列腺癌风险的男性，可能会对癌症的治疗产生巨大的影响。文章发表在EBioMedicine上。
“我们发现了TGF-β I型受体(TbRI)的一种新的、以前未知的功能，这是癌细胞中重要的信号蛋白。以前的研究已经表明，TGF-β信号在几种癌症形式的发展中是重要的，但随着这项新发现的使用可以让预后好的前列腺癌患者更轻松，而那些高风险的前列腺癌患者可以更快地获得治疗。”新发现对大量前列腺癌患者具有重要意义，更多的患者群体将从中受益。
第一作者Jie Song非常高兴:“我们的发现是肿瘤研究TGF-β信号传导领域的一个突破。我们发现AURKB是一种通常在癌细胞中过度表达的激酶，在前列腺癌细胞和成神经细胞瘤细胞分裂期间与TβRI相互作用。我们还证明了TRAF6——一种引起所谓的k63连接多泛素化的酶——能使AURKB的K85和K87两个氨基酸上泛素化，从而在癌细胞增殖时促进AURKB的激酶活性。通过原位PLA技术表明，k63连接的AURKB多泛素化存在于肺腺癌、前列腺癌和患者组织切片的透明细胞肾细胞癌中。此外，AURKB-TβRI复合物与前列腺癌的恶性程度相关。我们的结果表明，AURKB-TβRI复合物可能是晚期前列腺癌早期检测的一个有用的生物标志物，这可能对开发治疗前列腺癌的精确药物有巨大的临床效益。”
这一发现如此独特，以至于研究人员已经通过医药开发公司MetaCurUm Biotech AB申请了ZL，并招募了更多的成员加入研究小组。Maréne Landström说:“我们希望真正把这些消息传递给医疗服务人员，因为我们认为这对癌症患者和一般的医疗服务都有很大的用处。”“我们将向Vinnova等创新机构申请资金，开发一种医疗服务可以使用的方法。我们估计，基于我们的发现开发一种测试将需要两到三年的时间。
接下来会发生什么?
“我们现在正在研究这些蛋白质如何影响彼此活性的分子机制。"
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