简述 糖基转移酶的研究前景

　　最近，在糖肽的生物合成系统中得到了Gtfs的晶体，结构测定表明这类Gtfs家族有两个共同的结构域。NDP?糖结合到C?端，糖苷配基结合到N?端(AGV/GtfB，DVV/GtfA)[13]。这个两裂的结构仅仅由两个肽连接到一起，提示混合和匹配各自的结构域是可以实现的。因此，DNA shuffling或相关酶定向进化可以构建看似荒诞的Gtfs，改变其对己糖单元和配基的底物特异性，大大提高糖苷类化合物的结构多样性，为筛选到新活性糖苷类抗生素奠定基础。

　　总之，在生物合成中研究糖基化模式的多样性需要满足三个要求。

　　(1)建立糖基转移酶库 通过重组生物合成生产新的抗生素糖苷，必须建立糖基转移酶的基因库，才能使之在工业上得到深入应用。随着更多基因簇的序列测定，Gtfs的数目也会逐年增加，发现具有混合和匹配的N?或C?端的Gtfs区域用于构建杂合催化体系，改变配基和去氧糖的识别，可以为特定的去氧糖单元寻找新结合位点。

　　(2)建立配基的化合物库 这些化合物包括简单的氨基香豆素类骨架(aminocoumarin scaffolds)、非核糖体肽(NRP)以及芳香化的聚酮配基[25]。但是，由相似酶催化进行C?N，C?C糖基化还有待于进一步的研究。

　　(3)建立糖供体的化合物库 糖供体要包括很多UDP或TDP活化的糖和去氧糖。天然去氧糖附加到配基上以后，赋予了配基新的活性。去氧糖的氨甲酰化在很多类型的化合物如聚酮(新生霉素)、非核糖体肽(如替考拉宁)等抗生素中都存在，因此所有TDP?D?和TDP?L?去氧己糖衍生物在库中都值得准备。