药物杂质检测--水分检查方法-费休法

1、检查原理

根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理来测定药物水分。为非水氧化还原滴定法,所用仪器必须干燥,测定操作应在干燥处进行,避免空气中水分的干扰。

上述反应是可逆的,加入无水吡啶定量吸收HI和SO₃生成氢碘酸吡啶和硫酸酐吡啶可使反应向右移动。

但是硫酸酐吡啶不稳定,可与水反应,加入无水甲醇可形成稳定的甲基硫酸氢吡啶。

2、操作方法

1)费休试液的制备与标定

①费休试液的制备:称取碘(置硫酸干燥器内48h以上)110g,置干燥的具塞锥形瓶中,加无水吡啶160mL,注意冷却,振摇至碘完全溶解后,加无水甲醇300mL,称定质量,将锥形瓶置于冰浴中冷却,在避免空气水分侵入的条件下,通入干燥的二氧化硫气体至质量增加72g,再加无水甲醇至1000mL。加塞,振匀,在暗处放置24h。本液应避光、密封,放置阴凉干燥处保存,使用前标定浓度。

②费休试液的标定:用水分测定仪直接标定。或取干燥的具塞玻璃瓶,精密称取重蒸馏水约30mg,除另有规定外加入无水甲醇2～5mL,在避免空气水分侵入的条件下,用本液滴定至溶液由浅黄色变成红棕色或用永停法指示滴定终点。另做空白试验,按以下公式计算。

式中    F——每1mL费休试液相当于水的质量,mg/mL

          W——称取蒸馏水的质量,mg

          A——滴定所消耗费休试液的体积,mL

          B——空白所消耗费休试液的体积,mL

2)供试品中的水分测定

精密称取供试品适量(消耗费休试液1～5mL),除另有规定外,溶剂为无水甲醇,用水分测定仪直接测定。也可将供试液置于干燥具塞的玻璃瓶中,加溶剂2～5mL,在不断振摇下用费休试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色,或用永停法指示滴定终点,另做空白试验,按以下公式计算。

式中    F——每1mL费体试液相当于水的质量,mg/mL

           W——供试品称取的质量,mg

           A——滴定所消耗费休试液的体积,mL

           B——空白所消耗费休试液的体积,mL