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概述胆绿素的代谢途径

2022.12.08
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coco5517

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  血红素氧合酶(Heme Oxygenase,HO)是血红素降解的限速酶,能将血红素转变为胆绿素,CO和铁,胆绿素随即被还原为胆红素,己知HO有3种同工酶,HO-1,HO-2,HO-3。HO-2和HO-3呈组成型大量表达,它们可能为正常细胞内的血红素结合而分别发挥其功能。而HO-1属诱导型,广泛分布于哺乳动物多种组织细胞中;HO-1可由多种刺激因子诱导表达,如氧化应激、热休克、紫外线照射、缺血再灌注、重金属、细菌脂多糖、细胞因子和NO及其底物血红素等。最近的研究重点己集中在此酶促反应产物(胆绿素,CO和铁)的生物学效应上,它们具有抗氧化、抗炎、抗凋亡、信号传导和免疫调节及抑制黏附分子表达活性等作用。

  HO-1对各种刺激的强大适应性反应表明其可能在阻止炎症反应和氧化性组织损伤中具有重要的作用。胆绿素,作为HO-1酶促反应产物之一,属于三甲川胆色素的一种胆汁色素,为深绿色的色素体,是胆红素的前体,只存在于鸟类、两栖动物或食草动物的胆汁中、正常人的胆汁及血清中不存在。近年来,在其他疾病动物实验中己有许多关于胆绿素与HO-1相关性的研究,但其结果各不相同。有的研究发现胆绿素能够反作用于HO-1,通过负反馈调节抑制HO-1的表达生成,但也有研究发现它对HO-1的表达变并没有显著影响。大量研究证实HO-1对脑缺血再灌注损伤具有抗氧化,抗炎,抗调亡的神经保护效应同时,越来越多的动物实验研究表明胆绿素具有强效的抗炎作用,它不仅能抑制由脂多糖诱导所致的炎症反应,保护大鼠的急性肺损伤,也能通过减少炎症介质的生成和释放抑制腺毒血症的恶化发展,还能抑制巨噬细胞内Toll样受体-4的表达和炎症因子的生成而产生强效的抗炎作用。另外,外源性给予胆绿素能下调黏附分子的表达而抑制白细胞的聚集,从而减少细胞因子和趋化因子的生成或者抑制促炎蛋白如环氧合酶-2和细胞色素P450等的生成,最终抑制炎症反应。

  近年来,胆绿素应用于各种疾病的保护,如血管损伤,器官移植的报道越来越多,其作用机制主要是与抗炎效应相关。它在许多疾病发生发展过程中能发挥抗炎作用,通过抑制炎症反应来减缓或改善疾病的恶化发展或预后,但其应用于脑缺血再灌注损伤的保护研究几乎没有报道。

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