MICA和MICB是最早被发现的能和NKG2D结合的配体，研究发现一种可溶性MHCⅠ类分子相关蛋白A（MICA）即一种在人MHC基因中表达的非经典的Ⅰ类分子，它可和多种淋巴细胞亚群结合。使用单克隆抗体可阻断细胞间的信号传导，随后发现该抗体结合于NKG2D分子。进一步的研究发现MICB（一种和MICA有亲源性的蛋白）也可结合于NKG2D。尚未在小鼠MHC复合体中发现功能相似的MICA和MICB。最近发现小鼠的这两种结构相似的基因位于第7号染色上，而且和淋巴细胞受体复合体基因非常靠近。
NKG2D主要在NK细胞、NKT细胞、γσT细胞、CD8+T细胞表面表达，作为一种激活性受体介导以上免疫细胞活化进而杀伤靶细胞。NKG2D可以识别MICA/B，是目前为止在体内发现的唯一可以与MICA/B识别的受体，通过使效应细胞活化而引起靶细胞分解。
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