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关于RDN、双重RAS阻断等问题的讨论

2021.8.31
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王辉

致力于为分析测试行业奉献终身

  纽约西奈山罗斯福医院高血压项目主任Franz Messerli博士和加州大学洛杉矶分校预防心脏病学主任Karol Watson博士对去肾交感神经术(RDN)、高血压指南推荐、双重RAS阻断等高血压临床实践中的热点问题进行了讨论。

    专家简介

    Franz Messerli,医学博士,纽约西奈山罗斯福医院高血压项目主任,伊坎医学院医学教授

    Karol Watson:医学博士,加州大学洛杉矶分校预防心脏病学主任,Barbra Streisand女性心脏中心主任

    去肾交感神经术:希望破灭

    Messerli:SYMPLICITY HTN-3研究刚发表在《新英格兰医学杂志》上,同时也在2014ACC年会上公布了结果。该研究似乎给我们泼了冷水,是吗,Karol?

    Waston:是的。部分人对RDN前景并不乐观,但该研究结果告诉我们去肾交感神经术虽不能显著降低血压,但它是安全的。这是我对它的看法。Franz,你怎么看?

    Messerli:你说的很重要,研究证明手术是安全的。只不过有点奇怪,患者心律竟然没有丝毫改变,依我看,我们得质疑一下:到底这部分患者是否去除了肾交感神经。

    Watson:是的。心律没有降低,血压也没有降低。这表明患者没有真正地去掉神经。

    Messerli:该研究应该用更好的方法去评估疗效和描述患者特征。而且它的标准差也有问题:标准差太大了。

    Watson:是的,确实是这样的。

    Messerli:我们或许可以设计一个更加简单的研究。你可能已经听说了,美敦力公司将继续致力于这个项目。我们或许可以从中找到一些端倪。

    Watson:我们可以这样看:去肾交感神经术一点疗效也没有,或者说安慰剂对照组的疗效太好了。它表明,认真执行药物管理控制血压可以把血压降低很多。

    Messerli:该研究中大多数患者都服用4、5种降压药物,我们都知道,患者的依从性并不很好。整个研究中,我们不知道有多少患者真正地服用了药物。即使他们说服用了,也许并不都是真的。

    Watson:正解。

    一系列新指南涌现

    Messerli:去年发布了多项高血压新指南,Karol,你对新指南的看法如何?

    Watson:一系列新指南发布了,部分指南发布的时间相隔数周或数天,有些指南观点相左,有些意见一致。现在全世界都有指南,欧洲、英国、加拿大、美国都有指南。总体而言,它们内容是相似的,但几个关键差异。第一个差异是:JNC8指南建议放松对老年患者(>60岁)的血压管理目标。但我们大多数人对放松血压控制目标都有不一样的策略,而且以80岁作为一个临界年龄。对大于60岁的患者放松血压控制目标是没有意义的。你怎么看?

    Messerli:尽管如此,我们还是得给予委员会一些认可。当你仔细看这些证据的时候,你会发现,我们没有好的证据来证明血压应该降低到何种程度。然而,我们有确切的证据表明血压应该降低到160mmHg,这是毫无疑问的。SHEP研究、HYVET研究和Syst-Eur研究都证明了这点。我们有确切可靠的证据表明这点,但是仍未十分确定应该把血压降到多低、能稍微放宽血压控制目标的年龄界限是多少等。欧洲指南认为80岁后才能放宽血压控制目标。

    Watson:加拿大指南也这样说,也确实有道理,因为当你变老后很多事情都会发生。步入老年后,直立性低血压的发病率升高。收缩压一直上升,但55岁以后舒张压开始下降。如果舒张压太低,会影响到冠脉灌注。很多时候当你试图把老年患者的收缩压降低时,同时也降低了舒张压。我们有理由相信,一旦生理学表现不同,我们就应该准备放宽血压控制目标,但在60岁之前上述改变应该不会出现。

    Messerli:这是毫无疑问的。正如你指出的一样,高血压中存在J型曲线现象。如果有J型曲线现象,那么这对舒张压和冠脉灌注的影响更加显著,而非脑卒中。把血压降低到120mmHg仍然可以降低脑卒中危险,但会增加冠心病危险。这是个非常重要的问题。

    Watson:没错。

    Messerli:欧洲指南仍然推荐β受体阻滞剂作为所有高血压患者的一线药物治疗,认为血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(AECI)、钙离子拮抗剂(CCB)、利尿剂或者β受体阻滞剂都可以作为第一级治疗。Karol,你对此有何看法?

    Watson:现行美国指南已经不把β受体阻滞剂列为一线治疗药物。其中有几个原因:有些原因你可能同意,有些可能不同意。新指南扩大了初始降压治疗的选择药物,这非常有意义。指南仍然推荐β受体阻滞剂作为二线或三线药物,但没有把β受体阻滞剂列为初始降压治疗选择。

    Messerli医生:这是很有意义的。说到这里,我们应该考虑缺血性心脏病患者的治疗,这些患者我们可以使用β受体阻滞剂。如果这部分患者同时有高血压,那我们可以考虑把β受体阻滞剂作为初始治疗药物。我们应该一边治疗缺血性心脏病,一边治疗高血压,使用那些已经被证明能够减少这两者发病率、死亡率的药物。

    Watson医生:同意。

    双重RAS阻断治疗的终结

    Messerli:这是个非常重要的话题。过去几年流行的一种治疗是双重RA)阻断治疗,对此你有何看法?

    Watson:有几个研究观察了双重RAS阻断治疗(ACEI+ARB)的疗效,虽然最初显示它能够更好地降低蛋白尿,但近来很多研究表明双重RAS阻断治疗总体疗效与单药治疗相近,但不良反更大。双重RAS阻断治疗并没有带来我们所期待的疗效,所以新指南建议不宜同时使用ACEI和ARB。

    Messerli:这是另外一个替代终点失败的例子,是吗?蛋白尿缓解了,但这部分患者的肾功能衰竭发生率却升高了。

    Watson:是的,患者的肾功能损害加重了。因此,我们应该慎重对待替代终点的数据。相比而言,在某些情况下,双重钙离子通道阻滞治疗是可接受的。我们对这些数据做了分析,在某种情况下,可以同时使用二氢吡啶类和非二氢吡啶类钙离子拮抗剂。但是,应该避免同时使用ACEI或ARB。双重钙离子通道阻滞是可接受的,但这仅局限于替代终点(血压),除此之外,我们没有其他的结局数据,同样必需谨慎(使用双重钙离子通道阻滞治疗)。

    哪些药物不再推荐?

    Watson:新指南让人们感到意外的是高血压合并糖尿病的患者不再推荐ACEI和ARB。新指南说,对于慢性肾脏病患者,ACEI或ARB应该作为治疗的一部分,但没有说糖尿病也是如此。

    Messerli:是的,大家可赞成也可反对,但如果你看ALLHAT研究的话,会发现赖诺普利并不具有肾脏保护功能。如果患者没有高血压性肾脏疾病或者肾脏损害很轻微,用ACEI或ARB也是合理的,这样一来,所有的药物都是一样的。另外一个问题是ACEI不再特别推荐用于黑人患者。

    Watson:是的。新指南指出,对于非黑人患者,初始降压治疗可以包括ACEI、ARB、CCB和噻嗪类利尿剂;对黑人患者,初始治疗选择为噻嗪类利尿剂或CCB,指南不再推荐ACEI和ARB用于黑人患者。这似乎有点为时过早,我们知道利尿剂、ACEI/ARB联合治疗黑人患者是非常有效的,而且它们可能还有潜在的预防肾损伤作用。对冠心病患者的获益则较为确切。我不确定是否应该单独把上述情况考虑进来。联合ACEI或ARB与噻嗪类利尿剂的疗效的是很好的,这点毋庸置疑。你怎么看?

    Messerli:我部分同意,ACEI很少引起血管性水肿。但黑人使用ACEI后出现血管性水肿的风险大大增高,因此我不会把ACEI作为病情并不复杂的黑人患者的初始治疗。

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