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Nature子刊:一种特殊核酸内切酶可以作为癌症治疗靶标

2019.2.26
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majiushuo

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  在健康人的DNA复制和DNA修复过程中,会形成具有单链末端的分枝或瓣状DNAs。这些单链瓣状DNA可通过FEN1这样的酶而被切除,以修复DNA其双链状态的完整性。

  在健康人的DNA复制和DNA修复过程中,会形成具有单链末端的分枝或瓣状DNAs。这些单链瓣状DNA可通过FEN1(瓣状核酸内切酶)而被切除,以修复DNA其双链状态的完整性。

  在临床预后更差的癌细胞中,已经观察到了更高水平的FEN1,并且当缺乏其他支持性的DNA损伤反应蛋白时,这些细胞更加依赖于这个修复酶。这些细胞是敏感的,并且会在FEN1被阻断的时候死亡——一个术语叫做合成致死。防止FEN1此类酶的作用,也许是一种选择性地杀死这些癌细胞的方法。

  来自谢菲尔德大学、阿斯利康制药公司的科学家组成的一个跨学科团队,以前详细地证实了结合和阻断FEN1的抑制剂,以提供了关于“该蛋白的功能是如何被阻断”的线索。

  在这项研究中,他们对于“在DNA损伤反应中,FEN1对细胞功能的影响”的详细研究,又做出了进一步的补充。来自谢菲尔德大学化学系的Jane Grasby教授带领了这个研究小组,他们把相关研究结果发表在Nature Chemical Biology杂志上。

  Grasby教授说:“多年来,我们一直想了解FEN1在人类DNA复制和修复中起了什么作用。与阿斯利康制药公司合作,并运用这些知识来潜在地干预一种严重的人类疾病,我们深感激动荣幸。”

  在阿斯利康的合作是由Steve Durant博士、Cliff Jones博士和Willem Nissink博士带领完成的。Durant博士说:“这是我们、谢菲尔德大学和生物科技公司Pelago之间的一次奇妙合作。这确实加深了我们对于‘先前被确认为FEN1抑制剂的一组特定化合物如何发挥作用’的理解。这一见解可以帮助我们开发阻断核酸酶的方法,核酸酶是在细胞DNA损伤反应中的一个重要酶家族,阿斯利康公司的战略重点在于肿瘤药物开发。”

  总而言之,这个国际科学家小组发现了化合物是如何阻断FEN1的,这种酶对于DNA损伤反应和癌症治疗靶标,是至关重要。


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