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临床微生物检验肺部真菌感染特性

2021.5.21
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王辉

致力于为分析测试行业奉献终身

   由于长期应用广谱抗生素、糖皮质激素、抑制剂、化疗或放疗后以及AIDS患者,深部真菌感染近年来逐渐增多。深部真菌感染现在称系统性真菌感染。肺部真菌感染是最常见的系统性真菌感染。 长期中性粒细胞低下、广谱抗生素的应用、器官移植、接受免疫抑制剂及大剂量激素治疗者若出现不明原因长期发热应警惕系统性真菌感染,对这一类患者应多取痰、尿、血、胸水等标本作涂片直接镜检(基层医院都具备),有条件者进一步做真菌培养。 

 

病理生理 

  引起病变的决定因素是真菌的毒力、数量与侵入途径。真菌胞壁中的酶类亦参与促进感染与侵入宿主细胞的作用。有的真菌具有抗吞噬能力及致炎成分,如新型隐球菌有宽厚的多糖荚膜,可抵抗吞噬细胞的吞噬。有的真菌对机体的不同器官有倾向性的侵袭作用,如曲霉菌易侵犯人的呼吸道,隐球菌易侵犯脑膜。健康人对真菌有天然的高度抵抗力,免疫及细胞免疫均在感染中发挥作用。  

 

  有些真菌感染有地理区域特点,与真菌的特有生态使当地居民对其产生易感性有关。而生活习性、居住工作环境能亦有一定影响,如居住于潮湿发霉的房屋、经常接触带有真菌滋生、布满尘埃的物品,诸如草绳、木料、纸张、垃圾、腐烂的植物、种子以及鸟类的粪便、土壤等,均可能感染真菌。  

 

  真菌多在土壤生长,其孢子飞扬于空气中,可能被吸入肺部引起肺真菌感染(外源性),如曲菌、奴卡菌、隐球菌、荚膜组织胞浆。有些真菌为口腔寄生菌,当机体免疫力下降时可引起肺部感染,例如念珠菌为口腔、皮肤、肠道及阴道的寄生菌,放线菌为口腔龋齿寄生菌,此类均为继发性肺部真菌感染。静脉高营养疗法的中央静脉插管如留置时间过长,高浓度葡萄糖虽不适合生长,易致念珠菌败血症。 

其他相关信息  

 

用药安全提示  

  1、避免长期应用抗生素、激素或免疫抑制剂等。  

  2、静卧休息,高热量、高蛋白。  
 

真菌简介  

  真菌与细菌不同,前者可像哺乳动物细胞,有细胞核、    真菌  核膜和染色体,而细菌只有单个染色体,并无真正的细胞核和核膜。真菌可有性或无性繁殖,各种孢子具有其分类学特征。真菌存在于自然界可为一种形状,而在受染宿主内则形态可以异样。放线菌介卡菌抗酸染色像结核菌,而且无细胞结构,对抗真菌药物不敏感,而对噬菌体和抗细胞药物敏感,又像细胞。  
 

  有些真菌感染具有地方性差异。种族和内分泌因素也可能有一定影响。健康人体对真菌具有较强的抵抗力,在下列条件真菌可进入肺部,并引起肺部真菌感染。真菌多在土壤生长,孢子飞扬空气中,可吸入肺部(外源性),例如曲菌、奴卡菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌。有些真菌为口腔寄生菌,当机体免疫力下降(如糖尿病)可引起肺部感染,例如念珠菌为口腔、皮肤、肠道和阴道的寄生菌;放线菌为口腔龋齿寄生菌。体内其他部位真菌感染还可经淋巴或循环到肺部,例如颈部、膈下病灶中的放线菌,这些都是继发性肺部真菌病。静脉高营养疗法的中央静脉插管如保留时间长,高浓度葡萄糖虽不适合细菌生长,但白色念珠菌能生长,可引起念珠菌败血症。  

近年来由于抗生素、激素、细胞毒性药物和免疫抑制剂的广泛应用,肺真菌感染病例有逐渐增多趋势。病理改变可有过敏、化脓性炎症反应或形成慢性肉芽肿。X线表现多种多样,无特征性,可为支气管肺炎、大叶性肺炎或称慢性小结节,乃至肿块状阴影。诊断主要依靠培养结果的真菌形态学辨认。血清学试验、抗原皮试只供参考。目前尚无很理想的药物,两性霉素B对多数肺部真菌仍为有效药物,但由于其副反应较多,使其应用受到限制。其他药物尚有氟胞嘧啶、米康唑、酮康唑、制霉素等也可选用。临床所见真菌肺炎常继发于大量广谱抗生素、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂等的应用,也可因体内留置导管而诱发。因此,医务人员应注意预防,这比治疗更为重要。本节重点阐述临床较常见的肺念珠菌病和肺曲菌病。  
 

肺念珠菌病  

  肺念珠菌病(candidiasis或moniliasis)是由白色念珠菌或其他念珠菌所引起,临床上有二种类型,也是病程发展中的两个阶段。
 

  一、支气管炎型  

  有类似慢性支气管炎症状,咳嗽,咳粘液性痰,有时呈乳白色,多不发热。X线显示两肺中下野纹理增粗。  
 

  二、肺炎型  

  肺念珠菌病  

类似急性肺炎、发热、畏寒,咳白色粘液痰,有腥臭味,亦可呈胶冻状,有时咯血、气急。X线显示支气管肺炎样阴影,两肺中下野有弥漫点状或小片状阴影,亦可呈大片肺炎阴影,时有变化起伏,还可有多发性脓肿。少数病例可并发渗出性胸膜炎。  

  健康人痰中约有10%-20%可以查见念珠菌。诊断肺念珠菌病,要求连续3次以上痰培养有白色念珠菌生长,涂片可以查见菌丝,或经动物接种证明有致病力。在念珠菌败血症时,血、尿和胸脊液培养可阳性。  

  为了排除寄生于咽喉部的念珠菌污染,留痰标本时应先用3%双氧水含漱数次,不用头一两口痰,而取以后痰标本,新鲜送作培养。亦可取支气管镜或气管吸出液送检。要注意勿使痰液在室温存放太久,否则亦会有菌丝体生长。  

  轻症患者在停止诱发本病原因(如广谱抗生素、激素、免疫抑制剂和体内放置的导管)后,常能自行好转。重症则需用两性霉素B治疗,先每日0.1mg/kg溶于5%葡萄糖水中缓慢避光静滴,每日增加5mg,至每日30-40mg(不超过50mg),维持治疗1-3个月,总剂量1-2g。滴流中加用肝素有助于防止血栓性静脉炎。药物副反应有肾、肝功能损害,心律不齐,心痛,消化道不适及寒颤、发热等,应注意观察。亦可加用氟胞嘧啶,每日口服50mg/kg,1-3个月。副反应有胃肠道不适,药物热,骨髓受抑制和肝功能损害,单用时白色念珠菌容易产生耐药性。氟康唑每日顿服50mg,必要时可增至每日100-200mg,亦可先静脉滴注,病情稳定后改为口服。酮康唑每日口服0.2-0.4g,偶有肝功能减损,较长期服用者应定期检查肝功能。咪康唑亦具广谱抗菌作用,每日600-1200mg分2-3次溶于5%葡萄糖液250ml于1-2小时滴完。疗程2-6周或更长。  
 

肺曲菌病  

  肺曲菌病(pulmonary aspergillosis)主要由烟曲菌(aspergillus fumigatus)引起。该菌寄生在上呼吸道,只有在慢性病患者机体免疫力降低时才能致病。  

  肺曲菌病  

空气中到处有曲菌孢子,在秋冬和阴雨季节,当储藏的谷草发热霉烂时更多。吸入曲菌孢子不一定致病,大量吸入才能引起急性气管-支气管炎或肺炎。本病常继发于肺部已有疾病,如支气管囊肿、支气管扩张、肺炎、肺脓肿等。  


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