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关于硫酸沙丁胺醇缓释片的毒理研究介绍

2023.7.31
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  动物试验标明,本品静脉注射,可部分地穿过小鼠的血脑屏障。小型猪、鼠类和犬同时服用β受体激动剂和甲基黄嘌呤,可产生心律不齐和猝死(组织学检查可见心肌坏死)。但这些发现的临床意义尚不清楚。

  1、遗传毒性

  本品Ames试验、人外周淋巴细胞基因突变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

  2、生殖毒性

  一般生殖毒性试验结果表明,大鼠灌服本品剂量达50mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床最大推荐日口服剂量的15倍)时未见对生育力有损伤。本品对小鼠有致畸性,CD-1小鼠在致畸敏感期皮下注射本品0.025、0.25和2.5mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床最大推荐日口服剂量的3/1000、3/100和3/10倍),唇裂发生率分别为0、4.5%(5/111)和9.3%(10/108),阳性对照药异丙肾上腺素2.5mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床最大日口服剂量的3/10倍)组的唇裂发生率为30.5%(22/72)。Stride Dutch兔经口给予本品50mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床最大推荐日口服剂量的25倍),颅裂的发生率为37%(7/19)。尚无充分和严格控制的孕妇临床研究资料,只有当其潜在的利益大于对胎儿的潜在危险性时,孕妇才可以服用本品。由于β受体激动剂对子宫收缩有潜在干扰作用,对分娩患者应限制使用本品。本品是否在人乳中排泄尚不清楚。鉴于动物试验提示本品有潜在致癌性,应根据该药对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停药。

  3、致癌性

  SD大鼠连续灌服本品2.0、10和50mg/kg(按体表面积折算,约相当于人临床最大推荐日口服剂量的1/2、3和15倍,或儿童临床最大推荐日口服剂量的2/5、2和10倍)2年,可引起良性卵巢系膜平滑肌瘤的发生率呈剂量依赖性的升高。在另一项研究中,由于和普萘洛尔(一种非选择性β受体阻滞剂)合用,该作用被抑制。CD-1小鼠连续灌服本品18个月,剂量达500mg/kg(按体表面积折算,约相当于成人临床最大推荐日口服剂量的65倍,或儿童临床最大推荐日口服剂量的10倍),未见致癌性。金黄仓鼠连续灌服本品22个月,剂量达50mg/kg(按体表面积折算,约相当于成人和儿童临床最大推荐日口服剂量的7倍),未见致癌性。

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