有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制。溶剂取流动相1000m1,加入60%氢氧化钾溶液10ml摇匀,调节pH值至10.0。供试品溶液取本品内容物适量(约相当于度洛西汀0.1g),置100m1量瓶中,加溶剂适量,充分振摇45分钟使分散均匀,超声10分钟使盐酸度洛西汀溶解,放冷,用溶剂稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5m,置50ml量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀。灵敏度溶液精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置100ml量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取盐酸度洛西汀对照品约1mg杂质V对照品约1.0mg、杂质Ⅲ对照品约5.0mg与杂质Ⅷ对照品约2.5mg,置同一100m1量瓶中,加甲醇1ml使溶解,用溶剂稀释至刻度,摇匀。色谱条件用辛基硅烷键合硅胶为填充剂( Zorbax sBC8,4.6mm×75mm,3.5m或效能相当的色谱柱);以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾3.4g与三乙胺15ml,加水1000m使溶解,用磷酸调节pH值至5.5)-甲醇-四氢呋喃(587:32390)为流动相;流速为每分钟1.5ml;柱温45℃;检测波长为230nm;进样体积10系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,调节流动相比例,使主成分峰的保留时间约为3.4分钟,出峰顺序依次为度洛西汀峰、杂质Ⅴ峰、杂质Ⅲ峰与杂质Ⅷ峰(相对保留时间分别约为1.0、1.12、1.29与1.94),理论板数按度洛西汀峰计算不低于2500,相邻两峰之间的分离度均应符合要求。灵敏度溶液色谱图中,主成分峰高的信噪比应大于10。测定法精密量取供试品溶液,注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的6倍。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,按面积归一化法计算,杂质Ⅲ(校正因子1.7)、杂质Ⅷ与其他单个杂质均不得过0.2%,杂质总量不得过0.4%,小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰与杂质Ⅴ峰忽略不计含量均匀度(20mg规格)以含量测定项下测得的每粒含量计算,应符合规定(通则0941)。溶出度照溶出度与释放度测定法(通则0931第一法肠溶制剂方法2)测定酸中溶出量溶出条件以0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶出介质,转速为每分钟100转,依法操作,经2小时时取样供试品溶液(1)取溶出液适量,滤过,取续滤液。对照品溶液(2)取盐酸度洛西汀对照品适量,精密称定,加甲醇1ml使溶解,用磷酸盐缓冲液(pH6.8)定量稀释制成每1ml中约含度洛西汀20g(20mg规格)或30g(30mg规格)或60μg(60mg规格)的溶液对照品溶液(1)精密量取对照品溶液(2)适量,用磷酸盐缓冲液(pH6.8)定量稀释制成每1ml中约含度洛西汀2g(20mg规格)或3μg(30mg规格)或6μg(60ng规格)的溶液。系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见含量测定项下。测定法精密量取供试品溶液(1)与对照品溶液(1),分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液(1)按外标法以度洛西汀峰面积与杂质Ⅲ峰面积的2.04倍之和计算每粒在酸中的溶出量限度不大于标示量的10%,应符合规定缓冲液中溶出量溶出条件取酸中溶出量项下经2小时时的转篮,立即浸入预热至37℃的磷酸盐缓冲液(pH6.8)1000ml的溶出介质中,转速不变,继续依法操作,经1小时时取样。供试品溶液(2)取溶出液适量,滤过,取续滤液。对照品溶液(2)见酸中溶出量项下。系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见含量测定项下。测定法精密量取供试品溶液(2)与对照品溶液(2),分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液(2)按外标法以度洛西汀峰面积计算每粒在缓冲液中的溶出量。限度标示量的75%,应符合规定。其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定(通则0103)。
首页
