关于得理多的药代动力学介绍

　　1、吸收

　　卡马西平在人体内吸收比较缓慢，但吸收完全。普通片在单剂量服药后，12小时内达平均血浆峰值浓度。单剂量口服400mg卡马西平后，平均峰值血浆浓度约为4.5μg/ml。

　　无论何种剂型，食物的摄取不影响卡马西平的吸收速率和吸收程度。

　　卡马西平在1-2周内达稳态血浆浓度，但这分别受卡马西平的自身诱导或被其他酶诱导药物诱导，同时也依赖于病人治疗前的状况、剂量和治疗周期影响。

　　卡马西平在“治疗范围”的稳态血浆浓度具有极大的个体差异：据大多数患者在4-12μg/ml（即17-50 μmol/l）之间。10，11-环氧卡马西平（药理学活性代谢产物）的浓度：大约是卡马西平浓度的30%。

　　2、分布

　　卡马西平的血浆蛋白结合率70-80％，在脑脊液和唾液当中的原型药物反映了血浆中非蛋白结合的比例，占20-30％，在乳汁中，相当于血浆浓度的25-60％。

　　卡马西平能通过胎盘屏障。

　　假设卡马西平完全被吸收，它的表观分布容积范围在0.8-1.9L/kg。

　　3、代谢

　　卡马西平在肝脏中代谢，环氧化是其最主要的生物转化途径，其主要代谢产物为10，11-反式－二醇衍生物和它的葡糖醛酸化物。

　　而细胞色素P4503A4则是主要将卡马西平代谢为药理学活性物质10，11-环氧卡马西平的同功酶。

　　9-羟甲基-10-甲氨酰吖啶是一种与这条途径有关的次要的代谢物。单剂量口服卡马西平后，约30％的卡马西平以环氧化途径代谢的最终产物进入尿中。卡马西平其它的重要转化途径可生产各种单羟基化物，以及卡马西平的N-葡糖醛酸化物。

　　4、清除

　　单剂量口服卡马西平的平均清除半衰期为36小时，由于肝脏的单胺氧化酶系统自身诱导作用，重复给药后为16-24小时，而这与服药持续时间有关。与其它肝酶诱导剂合并用药后（苯妥英、苯妥英钠）平均半衰期为9-10小时。

　　单剂量口服10，11-环氧化物后其在血浆中的平均清除半衰期约为6小时。

　　单剂量口服400mg卡马西平后，72％从尿液中排出，28％从粪便中排出。在尿液中约占2％是以原型药排出，约占1％以活性代谢物10，11-环氧化物排出。

　　特殊临床状态下的动力学

　　卡马西平的稳态血药浓度，即“治疗范围”，有很大的个体差异，大多数病人的治疗浓度范围约4-12μg/ml，相当于17-50μmol/L。

　　10，11-环氧卡马西平（活性代谢产物）浓度相当于卡马西平浓度的30％。

　　5、儿童

　　由于儿童对卡马西平的清除较快，所以服用卡马西平的剂量（mg/kg）可高于成人。

　　6、老年人

　　与年轻人相比，老年患者对卡马西平的药代动力学无改变。

　　肝脏或肾脏功能不全患者

　　卡马西平对有肝病或肾功能不全的患者的药代动力学方面的资料缺乏。